红景天汤对心肌缺血再灌注损伤的保护作用

一、红景天水煎剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用（论文文献综述）

张舒静^[1]（2021）在《大株红景天抗心力衰竭的药效物质与作用机制研究》文中研究说明心力衰竭是缺血性心脏病、高血压等各种心脏疾病的终末阶段,发病率和死亡率高,涉及钙超载、内皮功能障碍、动脉粥样硬化、凋亡、氧化应激等多种病理因素。临床上心力衰竭的治疗主要以利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ACEI/ARBs）等为主,现有的治疗药物尚不能满足临床需求。心力衰竭的中西医结合治疗主要是以益气活血利水治法来改善症状并延缓病程进展。运用现代研究手段来科学认识临床确有疗效的中药治疗心力衰竭的药效物质及其作用机制,对于探索发现心力衰竭的新疗法以及推进中药现代化具有重要意义。大株红景天为景天科红景天属植物,在《神农本草经》、《四部医典》及《本草纲目》中均有记载,具有扶正固本、活血化瘀、通脉止痛的功效,用于治疗气虚血瘀、胸痹心痛、倦怠气喘等。目前中成药红景天制剂大都以大株红景天为原料制成,包括大株红景天注射液、大株红景天胶囊等,主要用于治疗冠心病稳定型劳累性心绞痛,临床观察发现其与常规治疗联用可改善心衰病人的心功能,但其药效物质和作用机制尚不明确。因此,本论文以大株红景天提取物（以下简称红景天）为研究对象,针对心肌肥大、心肌缺氧损伤这两类心力衰竭进程中的重要病理环节,探究红景天抗心力衰竭的药效物质与作用机制,主要研究成果如下:1.研究发现红景天中草质素类成分可通过抑制血清/糖皮质激素调节激酶1（Serum/Glucocorticoid regulated kinase 1,SGK1）改善心肌肥大。1)首先,在主动脉缩窄（TAC）诱导的小鼠心肌肥厚模型上,发现红景天可减轻小鼠心肌肥厚,改善心脏结构,且具有抗凋亡和抗氧化的心脏保护作用。运用基因表达谱-联通图谱（Connectivity Map,CMAP）分析发现红景天调节基因表达模式与肾上腺素受体阻滞剂酚苄明最为相似,且网络分析结果表明SGK1是红景天调控的关键靶点。实验结果表明红景天可抑制TAC诱导的小鼠心肌组织中SGK1的活化。2)首次建立基于质谱响应探针的SGK1活性检测方法,从红景天中筛选出草质素、红景天素及对香豆酸3个SGK1抑制剂;其中,草质素活性最优(IC50为752 n M)且其相关活性未见报道。3)体外实验验证草质素和SGK1直接结合,通过分子对接预测SGK1结构域上的Asp177、Asn227及Thr239为关键活性位点,且特异性突变Asp177可消除草质素对SGK1的抑制活性。通过系统评价20个草质素结构类似物对SGK1的抑制活性并进行构效关系研究,发现其母核结构上的C3、C8、C4’-OH对活性有显着贡献,而缺失C5-OH可进一步抑制SGK1的活性。上述研究发现了以草质素为代表的多种黄酮化合物是新型的SGK1抑制剂,提示其是红景天抗心肌肥大的主要药效物质。2.在细胞及整体动物模型上确证了草质素通过抑制SGK1介导Fox O1通路抗心肌肥大的作用。1)在去氧肾上腺素（PE）诱导的心肌细胞肥大模型上,发现草质素可显着抑制心肌细胞肥大,其机制是通过抑制SGK1的活化及其下游靶点FoxO1的磷酸化,从而抑制心肌细胞中活性氧的产生和钙积累。在过表达持续性激活SGK1（S422D）的心肌细胞模型上发现草质素可显着抑制Fox O1磷酸化,阻止其从细胞核转移到细胞质中。2)在异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心衰模型上,同样发现草质素可减轻小鼠心肌肥厚、改善心功能及心脏结构、降低心肌纤维化程度并抑制心肌细胞凋亡和氧化应激。3)运用靶向脂质及非脂质代谢组学技术进一步证明,草质素可有效回调小鼠心肌组织中肉碱及脂质代谢相关产物的水平,提示草质素可通过抑制心肌SGK1活性改善心衰小鼠的心脏代谢紊乱。3.确证了红景天通过改善线粒体功能抗心肌缺氧损伤的作用,其主要药效物质是红景天苷和酪醇。1)在心肌细胞缺氧复氧（Hypoxia/reoxygenation,H/R）模型上,发现红景天可抑制H/R诱导的细胞氧化应激、提高细胞存活率与胞内ATP含量,其机制与改善线粒体氧呼吸速率以及调控自噬相关蛋白LC3、Beclin及m TOR等相关。2)在大鼠急性心肌缺血模型上,发现红景天可显着降低心肌梗死面积、改善心功能,以及增加缺血心肌中自噬标志物LC3B的表达。3)筛选发现红景天苷和酪醇是红景天抗心肌细胞H/R损伤的主要药效物质。通过合成Biotin标记的红景天苷和酪醇作为小分子探针进行靶点垂钓以及蛋白质组学分析,结果表明其潜在靶点主要参与调控线粒体功能。初步验证红景天苷和酪醇可以上调H/R损伤心肌细胞中线粒体融合蛋白MFN2和OPA1的表达。综上所述,本文首次发现大株红景天提取物可通过调控SGK1发挥抗心肌肥大的作用,其主要药效物质是以草质素为代表的黄酮化合物;同时,验证了大株红景天提取物通过调控线粒体功能发挥抗心肌缺氧损伤的作用,其主要药效物质是红景天苷和酪醇。通过综合运用转录组学、代谢组学、化学蛋白质组学以及质谱响应探针等技术揭示了大株红景天抗心力衰竭的药效物质与作用机制,这为明晰中药药效物质及其潜在作用靶点提供了一种新的研究思路,也为运用现代技术诠释中药临床疗效的科学内涵提供了探索范例。

曹思涵^[2]（2020）在《红黄煎剂基于调控炎症反应改善蒽环类药物早期心脏毒性临床观察》文中进行了进一步梳理目的:通过观察蒽环类药物化疗后出现的早期心脏毒性,评估红黄煎剂保护乳腺癌患者化疗心脏损伤临床疗效并探索可能的作用机制。方法:入选30例患者,均来自江苏省中医院乳腺病科（含蒽环类的化疗方案）,按区组随机化方法将其分为治疗组与对照组各15例,化疗基础上,对照组予以右丙亚胺护心,治疗组在对照组护心治疗的基础上,每次化疗当天至化疗后7天口服中药方红黄煎剂,两组于化疗前、化疗后3个月,化疗后6个月这三个观察点分别进行外周血检测（心肌酶谱、肌钙蛋白I、ELISA法检测白介素-6、10）及心功能检查（心电图、心脏彩超EF值、超声斑点成像GLS值等）,并且记录患者中医气虚血瘀症候积分,SPSS软件进行统计分析,数值型资料用参数检验,积分指标用非参数检验。结果:两组均在化疗后6个月较各组前一次治疗时的心律失常的人数明显减少,即各组的治疗,组内均有统计意义（对照组p=0.011<0.05,治疗组p=0.046<0.05）;超声斑点成像技术检查GLS绝对值在两次治疗后,对照组较同次治疗组均明显下降（p=0.003<0.05）,而化疗后3个月及化疗后6个月心脏彩超EF值的对照组虽较治疗组同次对比也均下降,但首次化疗后3个月时的组间对比并不具统计意义,说明了在心脏早期出现的亚临床损伤的监测中,超声斑点成像更为敏感;炎症方面IL-6在两次治疗后的观察时间点,治疗组比对照组均显着下降（p=0.002<0.05）;IL-10在化疗后3个月及6个月后治疗组比对照组显着升高（p=0.001<0.05）;中医症状评分方面,红黄煎剂能改善患者中医临床不适症状,包括心慌、胸闷、乏力、气短等（p=0.001<0.05）。结论:红黄煎剂可通过干预炎症因子微环境,减少心肌损伤,改善患者临床症状。

余磊^[3]（2017）在《红景天苷药理作用的研究进展》文中进行了进一步梳理红景天苷是中药红景天的主要有效成分之一,其药理作用是多种多样的,应用前景十分广阔。本文分别从红景天苷抗肿瘤及增强免疫功能、对心血管系统影响、对中枢神经系统的作用、对肝肾作用、抗缺氧作用,其他作用等方面综述了近年来国内外对其在药理方面的研究,以其为红景天苷的进一步研究开发利用提供更多参考。

保善录^[4]（2016）在《藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用》文中进行了进一步梳理目的:研究并探讨藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将48只wistar大鼠随机地分为假手术组,心肌缺血再灌注模型组,阳性丹参药物（1.75g·kg-1·d-1）组,四味辣根菜汤散低剂量组（0.7 g·kg-1·d-1）、四味辣根菜汤散中剂量组（1.4 g·kg-1·d-1）、四味辣根菜汤散高剂量组（2.1g·kg-1·d-1）剂量组。适应性喂养7 d并连续灌胃给药10 d后采用结扎大鼠左冠状动脉下降支的方法制备心肌缺血再灌注损伤的模型,心肌缺血30 min、再灌注90 min。假手术组大鼠只穿线不结扎左冠状动脉下降支。观察各组每只大鼠心电图的变化。心肌再灌注末立即行腹主动脉取血,检测离心血清中肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）活性、肌钙蛋白1（c Tn1）含量、丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力,透射电子显微镜观察左心室结构形态。结果:假手术组各指标与模型组比较,显示心肌缺血再灌注损伤模型建立成功,并且藏药四味辣根菜汤散给药组能降低大鼠血清中CK、LDH酶的释放（P<0.05）,降低c Tn1含量（P<0.05）,可升高SOD活性（P<0.05）,降低MDA的含量（P<0.05）。藏药四味辣根菜汤散高、中剂量组能明显减轻缺血再灌注损伤区域心肌超微结构平滑肌纤维和线粒体的损伤形态。结论:藏药四味辣根菜汤散对大鼠缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用。

尹博,马丁,陈鹴,柴昉,张惠琴,马淑兰^[5]（2015）在《红景天对异丙肾上腺素（ISO）致大鼠急性心肌缺血的保护作用》文中提出目的研究中药红景天（Rhodiola Rosea,R）对异丙肾上腺素（isoproternol,ISO）致大鼠急性心肌缺血的保护作用并初步探讨其机制。方法 SD雌性大鼠28只,随机分为4组,每组7只:正常对照组（N组）;ISO模型组（ISO组）;红景天保护组（R组）;普萘洛尔（propranolol,PRO）阳性对照组（PRO组）。采用皮下注射ISO的方法建立大鼠急性心肌缺血模型。观察各组心电图改变、血流动力学参数（LVSP、LVEDP、±dp/dt max）的变化,测量各组心肌缺血面积（myocardial ischemia area,MIA）,并检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活力。结果 ISO组心电图J点改变大于N组（P<0.05）;与ISO组相比,R组的±dp/dt max有明显升高（P<0.05）,MIA明显减少（P<0.05）,SOD活力明显升高（P<0.05）。结论红景天对ISO致大鼠急性心肌缺血具有保护作用,该作用可能与清除受损心肌细胞内自由基有关。

张明发,沈雅琴^[6]（2012）在《红景天苷及其苷元酪醇的心血管保护作用》文中研究指明本文综述了红景天苷及其苷元酪醇对心血管的主要保护作用:①抗氧化作用,促进一氧化氮合成和抑制炎症介质前列腺素合成。②激活PI3K/Akt信号转导通路,上调缺氧诱导因子-1和血管内皮生长因子表达及Bcl-2/Bax比值。③抑制线粒体通透性转换孔开放,维护线粒体跨膜电位,阻滞半胱天冬酶-3激活,保护心肌细胞和血管内皮细胞。红景天苷和酪醇对抗缺血、缺氧、缺血再灌注或氧化应激引起的心血管细胞损伤,抑制氧化修饰的低密度脂蛋白形成、血管平滑肌细胞增殖和血小板聚集,降低血液粘度等,阻碍动脉粥样硬化发生和发展,产生心血管保护作用。

方海燕,方学勤,刘元胜^[7]（2011）在《右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究》文中指出细菌内毒素检查是药品一个非常重要的安全指标。特别对注射用原料药和注射用制剂药。《中国药典》2005年版尚未收载该品种。我们对3批样品进行了细菌内毒素检测,以考察该方法的可行性。1药品与试剂右旋酮洛芬氨丁三醇（黄石世星药业有限责任公司,批号:20100301、20100601、20100801）;细菌内毒素标准品（中国药品生物制品检定所,批号:150601-210169）;细菌内毒素检查用水(湛

周海涛,曹建民,林强^[8]（2010）在《红景天对大鼠力竭游泳能力和心肌线粒体的抗氧化能力的影响》文中进行了进一步梳理当前红景天已经在中医药界大量应用,以改善人们抗疲劳的能力,运动界关于红景天复方的研究也有报道,但是关于红景天对心肌线粒体抗氧化能力的研究尚未见报道。通过对大鼠灌服红景天煎服液以观察其对大鼠运动能力以及心肌线粒体抗氧化能力的影响,探索红景天清除大鼠力竭运动后心肌线粒体自由基代谢产物,减弱和避免自由基对心肌线粒体的损伤,消除疲劳增强运动能力的作用,为红景天更好地应用于运动营养食品领域提供实验依据。

蔡少峰,张新凤,冯则一^[9]（2010）在《中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究概况》文中认为

李娜^[10]（2010）在《中药红景天对高糖条件下大鼠心肌微血管内皮细胞及其生长因子作用的实验研究》文中进行了进一步梳理[目的]1.采用消化法体外培养出纯度较高的大鼠心肌微血管内皮细胞（MMVECs）备用。2.与培哚普利作对照,观察红景天含药鼠血清对高糖条件下大鼠MMVECs的增殖活力、MMVECs上清液中血管内皮生长因子（VEGF）分泌量和MMVECs内VEGF基因表达水平的影响。[方法]新生5-7天Wistar大鼠,开胸心脏取材,用冷D-Hanks液反复冲洗3次,采用二次消化法（0.25%胰蛋白酶和Ⅱ型胶原酶消化）分离、培养MMVECs,利用差速贴壁法和亚细胞克隆法纯化MMVECs,用Ⅷ因子和CD31相关抗原进行鉴定。取培养至第3代的MMVECs,在培养基中加入50mmol/L Glu、含50mmol/LGlu的红景天（NDK）高、中、低剂量含药血清和培哚普利（PD）含药血清进行培养,72h时行MTT比色实验观察MMVECs增殖活性的变化,透射电镜下观察MMVECs超微结构的变化,并检测MMVECs上清液中VEGF的分泌量及MMVECs内VEGF基因表达水平。[结果]1.成功培养出纯度较高的MMVECs,可用于该项实验研究。2.MTT比色实验：各组随培养时间的延长,OD值有所上升,72h时各糖浓度下的OD值比48h上升显着,差异均有统计学意义（均P<0.05）。72h时,与正常对照组比较,各浓度组OD值都有所降低,以50mmol/L和75mmol/L时OD值的降低最为显着（P<0.01）。用50mmol/LGlu培养72h时,NKD低组和PD组的OD值较50mmol/LGlu组显着升高（均P<0.01）,但两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。3.透射电镜下观察：高糖条件下MMVECs出现指状突起,溶酶体增多,线粒体肿胀,粗面内质网扩张。NDK低组含药血清作用后能改善这种损伤,其作用与PD组相似。4. ELISA法检测：高糖组、NDK高、中、低组和PD组MMVECs上清液中VEGF分泌量较正常对照组均显着降低（均P<0.01）；与高糖组相比,NDK中、低组和PD组MMVECs上清液中VEGF分泌量显着升高（P<0.05,P<0.01）。NDK低组和PD组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。5. QT-PCR法检测：高糖组、NDK高、中、低组及PD组MMVECs VEGF-mRNA表达水平较正常对照组显着降低（P<0.01）。与高糖组相比,NDK低组MMVECs VEGF-mRNA表达增高,差异非常显着（P<0.01）,PD组MMVECs VEGF-mRNA表达也增高,但差异无统计学意义（P>0.05）。NDK低组与PD组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。[结论]1.采用二次消化法原代培养,经差速贴壁法+亚细胞克隆法纯化的新生Wistar大鼠MMVECs,经Ⅷ因子和CD31相关抗原免疫荧光鉴定后,纯度可达95%以上,可用于正式实验。2.高糖对MMVECs的增殖有抑制作用。NDK低剂量组能促进高糖条件下MMVECs的增殖,其作用与PD组相近似。3.透射电镜下能观察到高糖对MMVECs超微结构的损伤,NDK低剂量组能改善这种损伤,其作用与PD组相似。4.高糖条件下,MMVECs上清液中VEGF分泌量及MMVECs内VEGF基因表达水平显着降低。NDK低剂量组可上调MMVECs上清液中VEGF的分泌量及MMVECs内VEGF的基因表达水平,其作用优于PD组。体外培养MMVECs,与培哚普利作对照,观察中药红景天含药血清对高糖条件下MMVECs及其VEGF的影响。分别从细胞水平和分子水平,观察红景天对高糖环境下大鼠MMVECs增殖活力、MMVECs上清液中VEGF分泌量及MMVECs内VEGF基因表达水平的影响,为红景天临床防治糖尿病心血管病变提供实验依据。经检索国内外文献未见此方面报道,为本课题的显着创新点。

二、红景天水煎剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、红景天水煎剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用（论文提纲范文）

（1）大株红景天抗心力衰竭的药效物质与作用机制研究（论文提纲范文）

（2）红黄煎剂基于调控炎症反应改善蒽环类药物早期心脏毒性临床观察（论文提纲范文）

（3）红景天苷药理作用的研究进展（论文提纲范文）

（4）藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用（论文提纲范文）

（5）红景天对异丙肾上腺素（ISO）致大鼠急性心肌缺血的保护作用（论文提纲范文）

（6）红景天苷及其苷元酪醇的心血管保护作用（论文提纲范文）

（7）右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究（论文提纲范文）

（8）红景天对大鼠力竭游泳能力和心肌线粒体的抗氧化能力的影响（论文提纲范文）

（9）中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究概况（论文提纲范文）

（10）中药红景天对高糖条件下大鼠心肌微血管内皮细胞及其生长因子作用的实验研究（论文提纲范文）

四、红景天水煎剂对心肌缺血再灌注损伤的保护作用（论文参考文献）

• [1]大株红景天抗心力衰竭的药效物质与作用机制研究[D]. 张舒静. 浙江大学, 2021
• [2]红黄煎剂基于调控炎症反应改善蒽环类药物早期心脏毒性临床观察[D]. 曹思涵. 南京中医药大学, 2020(08)
• [3]红景天苷药理作用的研究进展[J]. 余磊. 海峡药学, 2017(09)
• [4]藏药四味辣根菜汤散对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[D]. 保善录. 青海大学, 2016(08)
• [5]红景天对异丙肾上腺素（ISO）致大鼠急性心肌缺血的保护作用[J]. 尹博,马丁,陈鹴,柴昉,张惠琴,马淑兰. 复旦学报(医学版), 2015(01)
• [6]红景天苷及其苷元酪醇的心血管保护作用[J]. 张明发,沈雅琴. 中国新药杂志, 2012(21)
• [7]右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究[J]. 方海燕,方学勤,刘元胜. 时珍国医国药, 2011(12)
• [8]红景天对大鼠力竭游泳能力和心肌线粒体的抗氧化能力的影响[J]. 周海涛,曹建民,林强. 沈阳体育学院学报, 2010(05)
• [9]中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究概况[J]. 蔡少峰,张新凤,冯则一. 现代中西医结合杂志, 2010(17)
• [10]中药红景天对高糖条件下大鼠心肌微血管内皮细胞及其生长因子作用的实验研究[D]. 李娜. 中国协和医科大学, 2010(11)

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