一、暴发性肝衰竭的临床治疗研究新进展（论文文献综述）
陶禹[1]（2021）在《116名肝豆状核变性患者临床特征及基因突变位点分析》文中进行了进一步梳理研究背景及目的:肝豆状核变性是一种由于ATP7B基因突变导致铜在肝脏及其他脏器沉积从而造成脏器损害的常染色体隐性遗传疾病,其全球发病率约为1:3万‐1:10万。本研究的目的就是通过收集2012年12月至2020年8月就诊于吉林大学白求恩第一医院门诊及住院被明确诊断为肝豆状核变性的患者的临床数据,包括年龄、性别、首发症状、凝血常规、肝功、铜生化、K-F环及基因检测等相关结果,对其临床特征及基因突变进行分析,探究各临床表型的临床特征及与基因突变的关系。研究方法:通过获得患者本人或监护人同意,并签署知情同意书,我们共收集了116例肝豆状核变性患者的基本信息、首发症状、血常规、凝血常规、肝功、血清铜、铜蓝蛋白、24小时尿铜、K-F环及基因突变位点等资料。其中31名患者的血清样本送至基因检测中心,进行高通量基因测序,找出突变位点,并查找ATP7B基因数据库,与目前已经发现的基因突变位点对比,以期发现新的基因突变位点。本研究应用R 4.0.2对全部数据进行统计学分析,使用卡方检验比较各指标在分型之间的差异。当双侧P<0.05,本研究认为差异有统计学意义,以此明确各临床表型的特征。研究结果:1、我们对收集的116名患者的基本信息进行总结分析,根据首发症状及临床表现分成肝型（80,69.0%）、脑型（18,15.5%）、混合型（18,15.5%）,肝型患者起病年龄相对较早,34.6%的肝型患者在7-14岁起病,脑型及混合型患者多于15-35岁起病（分别占各表型总人数的83.3%和55.6%）,差异有统计学意义（P<0.001）。2、对该116名肝豆状核变性患者进行肝功能指标分析,其中肝型患者的谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）升高明显,呈双向升高趋势,中位数和四分位数间距分别为81.6（50.9,127.1）,81（32.2,160.4）,脑型患者的AST及ALT中位数和四分位数间距分别为29.2（21.2,44）,27（18.2,37）,混合型患者的AST及ALT中位数和四分位数间距分别为37（27.5,55）,23.7（19.8,41.1）,肝型患者的肝脏损伤程度最重,混合型患者次之,脑型患者肝损伤最轻。AST及ALT在不同临床表型之间差异有统计学意义（P<0.05）,肝型患者的碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平在三组中最高,为190.6（97.5,287.4）,脑型及混合型患者ALP水平分别为89.3（71.2,160.2）,79（63.6,104.3）,且ALP水平在不同临床表型之间差异有统计学意义（P<0.01）。3、肝型患者纤维蛋白原（fibrinogen,FBG）水平为1.89（1.35,2.29）,脑型患者FBG为2.15（1.67,2.43）,混合型患者FBG水平为1.63（1.08,1.98）,不同临床表型与FBG水平之间存在的差异有统计学意义（P<0.05）。4、脑型患者（ceruloplasmin,CP）水平为0.02（0.02,0.02）,肝型及混合型患者CP水平分别为0.04（0.02,0.07）,0.05（0.03,0.06）,且肝型与脑型、脑型与混合型患者的CP水平差异有统计学意义（P<0.01）。5、本研究中共有85名肝豆状核变性患者行K-F环检测,结果表明肝型患者K-F环阳性率为45.2%,脑型患者K-F环阳性率为100%,混合型患者K-F环阳性率为66.7%,且K-F环阳性率在各临床表型之间差异有统计学意义（P<0.01）。6、12名暴发性肝衰竭型肝豆状核变性患者中有8名患者为女性（66.7%）,血清转氨酶以AST升高为主,ALP水平明显降低,所有患者的ALP/TBi L<2,有4名患者AST/ALT>4。其中24h尿铜、血清铜及血清游离铜水平明显升高,且血清游离铜水平越高,患者预后越差。共有7名暴发性肝衰竭型肝豆状核变性患者预后评分≥11分,预后评分>11分的3名患者ALP低于40U/L,且肝移植是最佳治疗方案。7、于31例行ATP7B基因检测的肝豆状核变性患者共检测出21种突变位点,分别为c.3818C>T、c.2621C>T、c.1708-5T>G、c.2294A>G、c.3517G>A、c.2930C>T、c.2333G>T、c.2975C>T、c.3305T>C、c.2447+5G>T、c.2906G>A、c.3443T>C、c.1543+1G>T、c.3877G>A、c.3889G>A、c.3809A>G、c.3859G>A、c.4066-6C>T、c.3104G>T、c.2755C>G、c.3056A>C,全部为杂合突变,其中复合杂合突变占54.8%。共发现2种热点突变,分别是8号外显子Arg778Leu（c.2333G>T）（29.1%）和11号外显子A874V（c.2621C>T）（19.4%）。8号外显子上c.2294A>G突变位点倾向于发生在肝型患者中。共发现1种新发突变位点,即c.1708-5T>G,该基因突变位点位于4号内含子。8、21个基因突变位点中主要包括错义突变17种（81%）,剪接突变1种（4.8%）,临床意义不明突变3种（14.2%）,所有突变位点均为杂合突变,有17名患者被检测出2个及以上基因突变位点,即复合突变,占总人数的54.8%,其余14名患者只有1个基因突变位点,即占总人数的45.2%。8名年龄≤14岁的暴发性肝衰竭型肝豆状核变性患者ATP7B基因突变均为杂合子突变,以复合杂合子突变为主（60%）。其中有2例年龄均为14岁的患者发生了16号外显子的c.3517G>A基因突变。结论:1、肝豆状核变性患者在年龄、AST、ALT、K-F环、CP及FBG方面在不同临床表型患者中存在差异。2、发现吉林地区两种热点突变,分别是8号外显子Arg778Leu（c.2333G>T）和11号外显子A874V（c.2621C>T）。共发现1种新发突变位点,为c.1708-5T>G。8号外显子上c.2294A>G突变倾向于发生在肝型患者中。发生16号外显子的c.3517G>A基因突变的患者更倾向于发生暴发性肝衰竭型肝豆状核变性。3、暴发性肝衰竭型肝豆状核变性发病女性患者居多,患者以AST升高为主,ALP降低明显,预后评分>11分的3名患者ALP低于40U/L。血清铜、血清游离铜及24h尿铜明显升高,血清游离铜越高,患者预后越差。其中暴发性肝衰竭型肝豆状核变性预后评分≥11分的患者,肝移植是最佳治疗方案。
党海燕[2]（2020）在《药物性淤胆型肝炎激素应用时机的观察》文中研究表明背景淤胆型肝炎为肝内小胆管胆汁淤积为主要表现的一大类肝炎,其发病机理复杂,病程迁延难愈,并且可存在各种类型的病毒性肝炎当中,特别是长期应用药物的患者,对肝脏损害持续,因此淤胆型肝炎一直都严重威胁着患者的健康以及生命安全。在应用药物治疗过程中会有费用昂贵,退黄效果差、疗效低,并且还会伴随多种副作用。而在应用激素类药物治疗药物淤胆型肝炎的过程当中,往往由于其使用时机不恰当从而造成了患者治疗效果降低,因此在治疗过程中何时使用激素已经成为了现阶段研究的热点问题,本研究就基于激素应用时机这一问题进行探讨并进行论证,从实践上给予治疗药物性淤胆型肝炎激素应用时机的依据。目的探讨激素在治疗药物性淤胆型肝炎中的应用时机,为有效提高药物性淤胆型肝炎的治疗提供临床依据。方法本次研究将在我院2017年1月至2018年12月住院治疗的115例药物性淤胆型肝炎随机分为三组A组（32例）、B组（43例）和C组（40例）,三组患者均应用综合保肝、对症治疗,其中A组为治疗开始就应用熊去氧胆酸联合糖皮质激素进行治疗;B组为治疗开始单独应用熊去氧胆酸治疗一周后,再联合糖皮质激素进行治疗;C组为治疗开始单独应用熊去氧胆酸治疗两周后,再联合糖皮质激素进行治疗;以上三组糖皮质激素应用疗程均为四周。并对三组患者治疗前后的生化指标,症状及体征进行观察,并比较三组患者在治疗后临床疗效与并发症发生情况。结果（1）治疗前后各组患者生化指标观察三组患者在治疗前ALT、AST、ALP、GGT、ALB、TBi L、DBi L和IBi L指标上差异并无统计学意义,三组具有可比性。在治疗后C组患者ALT、AST、ALP、GGT、ALB、TBi L和DBi L生化指标改善情况要好于A组和B组患者,并且差异均具有统计学意义（p<0.05）,A组与B组患者ALT、AST、ALP、GGT、ALB、TBi L和DBi L生化指标上差异并无统计学意义,但是IBi L指标在治疗后三组间差异并无统计学意义（p>0.05）。（2）治疗前后症状及体征改善情况三组患者在治疗前症状及体征中的肝肿大、皮肤瘙痒、纳差、乏力和尿黄,差异并无统计学意义,三组具有可比性。在治疗后,C组症状及体征中的肝肿大、皮肤瘙痒、纳差、乏力和尿黄改善情况均要好于A组和B组,并且差异具有统计学意义（p<0.05）。但是A组与B组治疗后相比症状及体征改善情况差异并无统计学意义（p>0.05）,（3）三组患者临床疗效比较三组患者经过治疗,A组显效12例,有效10例,无效10例,总有效率68.75%;B组显效15例,有效18例,无效10例,总有效率76.74%;C组显效23例,有效13例,无效4例,总有效率90%。C组总有效率明显高于A组和B组,并且差异具有统计学意义（x2=40.661,p<0.001）。（4）三组患者并发症发生情况A组患者治疗后并发症消化道出血7例,感染8例,腹水9例;B组患者治疗后并发症消化道出血6例,感染7例,腹水8例;C组患者治疗后并发症消化道出血3例,感染3例,腹水5例;三组患者中均无肝性脑病患者。经统计C组患者经治疗后并发症发生情况要好于A组和B组,并且差异具有统计学意义。结论在患者治疗的第二周后使用糖皮质激素可以快速、安全、有效地对药物性淤胆型肝炎进行治疗。但在糖皮质激素应用过程中,要严格注意逐渐减量的原则,避免并发症的发生。
雷佳[3]（2020）在《108例儿童急性肝功能衰竭的病因及预后相关因素分析》文中进行了进一步梳理目的:探讨儿童急性肝功能衰竭的病因及影响预后的相关因素。方法:收集重庆医科大学附属儿童医院2012年01月至2019年10月收治的急性肝功能衰竭患儿的临床资料,依据预后分为显效组及无效组,采用EXCEL及SPSS19.0软件分析。结果:（1）共108例患儿,其中显效组28例,无效组80例。（2）病因不明确者占52.8%（57/108例）,已知的前四位病因分别是毒物中毒32例（占29.6%）,药物7例（占6.5%）,噬血细胞淋巴组织细胞增生症6例（占5.6%）,肝豆状核变性3例（占2.8%）。≤3岁患儿病因不明确者占73.8%（31/42例）,>3岁患儿病因以毒物中毒为主（42.4%,28/66例）。（3）两组患儿年龄、住院天数、血氨、血乳酸、PT、APTT、INR、肝性脑病、总胆红素对预后的影响有统计学意义（P<0.05）,年龄<12岁的100例患儿中,PELD评分对预后判断有统计学意义（P<0.05）;多因素分析显示:总胆红素、住院时间为影响预后的主要因素（OR值分别为1.01、0.827,P<0.05）。结论:儿童急性肝衰竭病死率高,病因不明确者占多数,总胆红素为影响预后的危险因素,总胆红素水平>74.35umol/L是治疗无效的危险因素,敏感度81.3%和特异度53.6%;充足的治疗时间为预后良好的积极因素。
袁伦志[4]（2019）在《人骨髓间充质干细胞移植建立新型人类肝脏和免疫系统双嵌合小鼠模型用于乙型肝炎病毒感染诱发肝硬化初步研究》文中进行了进一步梳理乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染在全球范围内造成了严重的疾病负担。HBV感染具有严格的宿主种属特异性和肝细胞嗜性,其感染人肝细胞后能够持续复制,诱发宿主免疫耐受状态、逐步形成慢性化、直接或间接诱导一系列病理生理学变化并造成重症肝炎、肝衰竭、肝纤维化、肝硬化和肝癌等终末期肝脏疾病。目前,虽然预防性疫苗的普及已经在很大程度上控制HBV新发感染率,但是已批准上市的临床药物仍然无法彻底清除病毒,实现功能性治愈。由于HBV的天然宿主人类和猩猩等大型灵长类动物用于研究收到严格的伦理限制,因此发展能够最大限度模拟HBV感染和发病的动物模型成为进一步认识HBV感染发病机制,以及研发和评价新一代抗HBV药物所面临的一项挑战。数十年来,研究人员建立了转基因小鼠、尾静脉高压注射小鼠、旱獭、北京鸭和树鼩等替代模型,然而它们都不能完全模拟HBV在人类中感染发病的自然史,因此,建立人源化小鼠动物模型,特别是人肝和人免疫系统双嵌合的人源化小鼠动物模型,用于支持HBV感染发病相关研究具有相当的重要性。然而,目前已有的人源化小鼠动物模型一直存在原代人细胞来源匮乏和体外难以扩增、个体差异大、多种细胞移植不匹配、伦理问题、造模周期长、实验窗口期短和难以模拟HBV感染相关的终末期肝脏疾病等限制。因此,建立一种方便易用的、能够支持HBV感染发病研究的新型人源化小鼠动物模型对于进一步推进HBV相关基础研究和治疗策略的发展十分必要。本论文中,我们利用临床分离的健康人骨髓间充质干细胞（human bone marrow mesenchymal stem cells,hBMSCs）在免疫缺陷小鼠体内同时重建了同源的人源肝脏和免疫系统,并将此种双嵌合人源化小鼠用于乙肝病毒感染及相关病理生理学研究。我们对乙肝病毒的生物学特征、流行病学、感染自然史、相关肝脏疾病、天然宿主动物、感染细胞和动物模型等方面进行综述研究,基于前期研究和对最新研究成果的考察,我们发现hBMSCs具有重建人类肝脏和免疫系统的巨大的潜力,并选择其作为我们构建新型双嵌合人源化小鼠模型的细胞材料。我们使用hBMSCs移植暴发性肝衰竭免疫缺陷FRGS小鼠,发现其能够在小鼠体内迅速转分化为具有活性的人肝细胞和多种人免疫细胞,同时证明暴发性肝衰竭的肝脏微环境是驱动hBMSCs在免疫缺陷FRGS小鼠体内大量快速转分化为人源肝细胞和免疫细胞的重要驱动因素。我们在hBMSCs移植的免疫缺陷FRGS小鼠（hBMSC-FRGS）体内建立了HBV慢性感染,实现A,B,C,D四种常见HBV基因型病毒感染超过50周。我们连续监测了 HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠血清和肝内病毒DNA及蛋白水平,证明被HBV感染的小鼠血清内含有具备感染活力的HBV病毒颗粒。我们初步研究了HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠体内的免疫病理生理学变化,在感染进行和持续和过程中同步分析了小鼠肝内人源免疫细胞、人源细胞因子、肝脏炎症进展和HBV特异性人源抗体水平等指标,证明HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠出现持续的肝脏炎症和免疫耐受状态。我们在HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠体内观察到一系列的指示肝硬化发生发展的典型性指标,包括:肝硬化血清学指标持续增高、小鼠肝脏组织中肝硬化相关人源基因表达持续上调、小鼠肝脏组织中胶原纤维堆积持续增加、纤维结节生成、肝小叶结构被破环、肝板塌陷、肝脏外表粗糙体积固缩等。综上所述,我们建立了肝脏和免疫系统双重人源化的hBMSC-FRGS小鼠模型,将其用于HBV感染和相关免疫病理生理学研究,并通过长期观察发现HBV感染后小鼠产生肝脏炎症并且逐步发展为典型的肝硬化。
吴建良,洪铭范[5]（2019）在《暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的诊治进展》文中研究表明肝豆状核变性（Wilson’s disease,WD）,又名威尔森氏病,是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病。肝损伤症状是WD的主要临床表现形式,其中暴发性肝衰竭型肝豆状核变性（fulminant Wilson’s disease,FWD）是WD临床上的一种特殊类型,其具有病情进展迅速、早期诊断困难、病死率高等特点,早期的识别并采取积极治疗措施,直接影响患者的预后。
张宝忠,周鹏志[6]（2018）在《妊娠期肝衰竭的病因研究进展》文中认为妊娠期肝衰竭是发生于妊娠期间的﹑由各种致病因素引起的严重肝损伤,是威胁孕产妇及胎儿生命的危重症之一。将妊娠期肝衰竭的病因归纳为病毒性因素、非病毒性因素、妊娠特发因素以及不明原因四大类,叙述了不同病因导致的妊娠期肝衰竭的发病率、病死率及地域分布特点等方面的研究进展,同时比较了不同病因之间临床特点的差异性。认为对不同病因导致的妊娠期肝衰竭,治疗方案及预后可截然不同,病因诊断对于该疾病的治疗具有重要的指导性意义,临床上对怀疑该病的重症孕产妇应及时进一步的检查以明确病因,并及早给予相应的治疗。
李娜,顾欢,朱英,赵钢[7]（2018）在《肝衰竭治疗的最新进展》文中研究表明目前肝衰竭的发病率及死亡率居高不下,肝衰竭仍是严重危害患者健康及生命的重要疾病。一直以来,中国肝衰竭的临床治疗主要依靠单纯药物治疗,随着医疗水平的进步,近年来中国非生物型人工肝技术已得到广泛的临床应用,采用肝移植成功治疗肝衰竭的临床案例也逐渐增多。目前国内外肝衰竭治疗的最新进展主要集中在人工肝、肝移植,本文就肝衰竭的营养支持、病因治疗、并发症的治疗、免疫调节、人工肝、肝移植及干细胞移植对肝衰竭治疗的最新进展做一简要综述。
张嘉宁[8]（2018）在《多谱学联合分析在干细胞救治暴发性肝衰竭中的应用》文中认为随着各类高通量分子谱学检测技术的日益成熟,多谱学联合分析的方法逐渐走进了越来越多研究者的视野。多谱学联合分析为复杂疾病的深入研究以及精准医学的推广普及提供了新线索和新思路。干细胞移植在多种高致死率疾病的临床治疗上具有良好的应用前景,然而我们对干细胞协助器官修复的具体应用机制仍知之甚少。暴发性肝衰竭是一类进展极快,死亡率极高的疾病。目前,原位肝移植是唯一有效的临床治疗手段。之前我们的合作实验室已建立了 D-半乳糖胺（D-Galactose,D-Gal）诱导的猪肝损模型,即暴发性肝衰竭（fulminanthepatic failure,FHF）大动物模型,并发现在疾病造模的同时,异种移植人源骨髓间充质干细胞能显着降低疾病猪模型的死亡率。本研究对干细胞救治暴发性肝衰竭猪的过程中所采集的多类分子谱学数据进行了定量和整合分析,并利用这些数据从各个生物学角度对干细胞在救治暴肝猪过程中所起到的类药物治疗的作用进行了描述。本研究首先明确了干细胞救治暴发性肝衰竭过程中干细胞的作用时间窗。本研究发现,干细胞移植组和暴肝对照组血清中的肝功能相关指标均在造模3天后显着上升,不过3天时干细胞移植组肝功能指标的上升程度有所稀释,且移植组的指标在7天时回到基线水平。和肝功能指标变化趋势一致,本研究在造模3天后观测到模型猪体内由暴发性肝衰竭所引起的细胞因子风暴,该细胞因子风暴在干细胞移植7天后被压制,此时猪体内的代谢稳态平衡也得到恢复。此外,本研究还明确了干细胞在体内增殖,转分化和旁分泌作用在肝脏修复过程所起到的贡献。整合分析发现干细胞移植7天后基本完成在体内的增殖和转分化,其中转分化的干细胞约占猪整体肝细胞总量的4.5%。本研究进一步对干细胞移植组和暴肝对照组的细胞因子风暴组分进行分析,发现两个实验组在该过程中对暴肝环境进行响应的细胞因子完全不同,表明干细胞在肝脏恢复过程中逆转了机体对暴肝的响应。最后,本研究对干细胞救治暴肝过程中协同表达的基因进行了功能分析,发现在干细胞介导的肝脏修复过程中Notch通路被激活。对D-Gal诱导的暴发性肝衰竭猪模型和大鼠模型仅注射Notch配体DLL4,不进行任何其它治疗,生存分析结果均显示模型生存率得到改善（猪,P = 0.0240;大鼠,P= 0.0453）。这一结果表明DLL4具有较高临床转化潜力。综上,本研究概括了干细胞的治疗时间窗以及干细胞转分化和旁分泌功能在救治器官急性损伤过程中的作用,为干细胞的临床转化应用提供基础。本研究从干细胞和宿主器官互作过程中分离出了 一条复杂的信号通路,揭示干细胞介导的DLL4-NOTCH激活促进了宿主肝脏的修复过程,为探索干细胞在其它情境下的作用机制提供了启发。
刘萍[9]（2016）在《TNF-α在肝衰竭疾病中作用的研究进展》文中进行了进一步梳理肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解读、排泄和生物转化等功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床证候群[1]。越来越多的证据显示免疫介导的肝损伤在肝衰竭的发病中起到了重要作用[2]。近年来,对肿瘤坏死因子α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）的研究越发深
龙富立,陈小明,王娜,谢丽,王明刚,张荣臻,毛德文[10]（2016）在《解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠生化指标及存活率的影响》文中研究说明目的探讨解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠生化指标及存活率的影响。方法采用D-Gal N+LPS联合制备大鼠暴发性肝衰竭模型,检测造模后各组大鼠生化指标,统计成模后不同时间段大鼠存活情况,并进行相互比较。结果解毒化瘀颗粒组大鼠的ALT,AST,TBil,CHE的水平要低于模型组和前列腺素E2组（P<0.01或0.05）,在改善PT方面亦优于模型组和前列腺素E2组（P<0.01或0.05）;解毒化瘀颗粒组和前列腺素E2组的存活率均明显高于模型组（P<0.01或0.05）,但两个药物组的存活率之间无显着性差异（P>0.05）。结论解毒化瘀颗粒能改善暴发性肝衰竭大鼠生化指标,纠正凝血功能障碍,降低大鼠死亡率,其效应机制可能与纠正肝脏微循环紊乱相关。
二、暴发性肝衰竭的临床治疗研究新进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、暴发性肝衰竭的临床治疗研究新进展（论文提纲范文）
（1）116名肝豆状核变性患者临床特征及基因突变位点分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 肝豆状核变性 |
| 2.1.1 概述 |
| 2.1.2 流行病学 |
| 2.1.3 铜代谢及发病机制 |
| 2.1.4 临床表现 |
| 2.2 肝豆状核变性诊断流程及标准 |
| 2.3 肝豆状核变性治疗 |
| 2.4 预后及预防 |
| 2.5 基因检测的研究现状 |
| 2.6 结语 |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 研究资料 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 纳入标准 |
| 3.1.3 资料收集 |
| 3.2 研究方法 |
| 第4章 研究结果 |
| 4.1 研究对象的一般资料 |
| 4.2 患者基本资料分析 |
| 4.2.1 一般资料比较 |
| 4.2.2 首发症状分析 |
| 4.2.3 肝功能指标分析 |
| 4.2.4 K-F环阳性情况分析 |
| 4.2.5 铜生化指标分析 |
| 4.2.6 凝血指标分析 |
| 4.3 FWD患者临床资料分析 |
| 4.3.1 FWD患者基本资料 |
| 4.3.2 FWD患者实验室检查改变 |
| 4.4 基因突变结果分析 |
| 4.4.1 基因突变位点解释 |
| 4.4.2 基因突变与临床表型的关系 |
| 4.4.3 基因突变与发病年龄的关系 |
| 4.4.4 FWD患者基因突变情况 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（2）药物性淤胆型肝炎激素应用时机的观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 药物性病的分类 |
| 1.3 药物性肝损伤的诊断策略 |
| 1.3.1 总体判断法 |
| 1.3.2 专家观点法 |
| 1.3.3 实验室诊断 |
| 1.3.4 影像学诊断 |
| 1.3.5 病理学诊断 |
| 1.4 药物性淤胆型肝炎的治疗 |
| 1.5 研究目的和意义 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 纳入标准与排除标准 |
| 2.2.1 纳入标准 |
| 2.2.2 排除标准 |
| 2.2.3 剔除、脱落和中止试验标准 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 观察指标 |
| 2.5 技术路线 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 患者纳入研究情况 |
| 3.2 一般资料 |
| 3.3 治疗前后各组患者生化指标观察 |
| 3.4 治疗前后症状及体征改善情况 |
| 3.5 三组患者临床疗效比较 |
| 3.6 三组患者并发症发生情况 |
| 4 讨论 |
| 5 结果 |
| 6 结论 |
| 7 展望 |
| 8 参考文献 |
| 9 综述 糖皮质激素治疗肝衰竭的研究进展 |
| 1. GCs在治疗肝衰竭中的机制 |
| 2. GCs在治疗肝衰竭方面时机的掌握情况 |
| 3. GCs应用剂量与肝衰竭 |
| 4. 不同病因造成的肝衰竭与GCs |
| 5. GCs在应用期间的注意事项 |
| 参考文献 |
| 10 附录 |
| 10.1 个人简历 |
| 10.2 发表论文 |
| 11 致谢 |
（3）108例儿童急性肝功能衰竭的病因及预后相关因素分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 观察指标 |
| 1.3 预后评定 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 病因分布 |
| 2.3 治疗 |
| 2.4 转归及预后 |
| 2.5 单因素分析 |
| 2.6 多因素分析 |
| 2.7 ROC曲线 |
| 3 讨论 |
| 3.1 PALF的病因 |
| 3.2 判断病情和预后的其它相关因素 |
| 3.3 预后多因素分析 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（4）人骨髓间充质干细胞移植建立新型人类肝脏和免疫系统双嵌合小鼠模型用于乙型肝炎病毒感染诱发肝硬化初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 1. 乙型肝炎病毒 |
| 1.1 HBV的起源与进化 |
| 1.2 HBV的病毒结构 |
| 1.3 HBV的基因组结构及其编码蛋白 |
| 1.4 HBV的感染机制和生命周期 |
| 2. 乙型肝炎病毒感染及其造成的相关肝脏疾病 |
| 2.1 HBV感染的主要宿主 |
| 2.2 HBV的全球流行状况 |
| 2.3 HBV感染的自然历史过程 |
| 2.4 HBV感染慢性化诱发的相关肝脏疾病 |
| 2.5 HBV感染的诊断和治疗 |
| 3. 乙型肝炎病毒感染细胞模型 |
| 3.1 基于人肝癌细胞系的HBV稳定复制细胞系 |
| 3.2 基于原代人肝细胞和原代树鼩肝细胞的HBV感染细胞模型 |
| 3.3 基于人肝脏祖细胞系HepaRG的HBV感染细胞模型 |
| 3.4 基于受体过表达的人肝癌细胞系的HBV感染细胞模型 |
| 3.5 基于受体过表达的原代猪肝细胞和原代猴肝细胞的HBV感染细胞模型 |
| 3.6 基于人干细胞分化获得类肝细胞的HBV感染细胞模型 |
| 4. 乙型肝炎病毒感染动物模型 |
| 4.1 灵长类HBV感染模型 |
| 4.2 树鼩HBV感染模型 |
| 4.3 土拨鼠替代模型 |
| 4.4 北京鸭替代模型 |
| 4.5 HBV转基因小鼠 |
| 4.6 基于病毒基因组转染的HBV复制小鼠模型 |
| 4.7 人类肝脏单嵌合小鼠模型支持HBV感染及抗病毒研究 |
| 4.7.1 免疫缺陷小鼠和细胞移植 |
| 4.7.2 uPA缺陷的免疫缺陷小鼠模型 |
| 4.7.3 HSV-tk/NOG小鼠模型 |
| 4.7.4 Fa~(-/-)Rag2~(-/-)IL2rg~(-/-)(FRG)小鼠模型 |
| 4.7.5 FRGS小鼠模型 |
| 4.8 人类肝脏和免疫系统双嵌合小鼠模型支持HBV相关疾病研究 |
| 4.8.1 AFC8-hu HSC/Hep小鼠模型 |
| 4.8.2 人肝和人免疫系统双嵌合的FRGN和uPA-NOG小鼠 |
| 4.8.3 A2/NSG-hu HSC/Hep小鼠 |
| 4.8.4 HIS-Hep-FRGN小鼠 |
| 4.8.5 HIS-HUHEP-uPA/NRG小鼠 |
| 5. 人骨髓间充质干细胞的生物学特性 |
| 5.1 人骨髓间充质干细胞的发现 |
| 5.2 人骨髓间充质干细胞的分离纯化和体外培养 |
| 5.3 人骨髓间充质干细胞的多向分化分化潜能和免疫调节功能 |
| 5.4 人骨髓间充质干细胞移植治疗暴发性肝衰竭的分子机制 |
| 6. 本研究的目的、意义和思路 |
| 第二章 材料与方法 |
| 7. 研究中用到的主要仪器、耗材和试剂 |
| 7.1 主要仪器 |
| 7.2 常规耗材 |
| 7.3 生物化学与细胞生物学常规基础试剂 |
| 7.4 定性和定量检测试剂盒 |
| 7.5 实验用主要溶液及培养基配制 |
| 7.6 常规PCR引物 |
| 7.7 常规抗体和荧光素 |
| 7.8 实验动物和细胞 |
| 8. 常规分子生物学及细胞生物学实验方法 |
| 8.1 ELISA/CLEIA检测 |
| 8.2 Western Blot检测 |
| 8.3 细胞免疫荧光实验 |
| 8.4 免疫组化和病理学染色实验 |
| 8.5 常规流式细胞技术 |
| 8.6 常规哺乳动物细胞培养方法 |
| 9. hBMSC-FRGS小鼠模型构建和鉴定 |
| 9.1 hBMSCs分离、传代培养、冻存、复苏和鉴定 |
| 9.2 FHF-FRGS小鼠的构建及hBMSCs移植手术 |
| 9.3 肝脏灌流分离肝内实质细胞和非实质细胞 |
| 9.4 分离鉴定人源细胞及检测相关标志物 |
| 9.5 鉴定人源肝细胞和鼠源肝细胞是否发生融合 |
| 10. HBV感染相关病毒学和病理学检测 |
| 10.1 不同基因型HBV病毒生产与纯化 |
| 10.2 HBV蛋白与核酸检测方法 |
| 10.3 hBMSC-FRGS小鼠人源免疫反应分析 |
| 10.4 肝硬化诊断方法 |
| 11. 数据处理与统计分析 |
| 第三章 结果与分析 |
| 第一部分 hBMSCs移植暴发性肝衰竭FRGS小鼠 |
| 12.1 hBMSCs表型鉴定 |
| 12.2 hBMSCs移植拯救FHF-FRGS小鼠免于死亡 |
| 12.3 hBMSC-FRGS小鼠实现人源肝细胞嵌合 |
| 12.4 hBMSC-FRGS小鼠实现多种人源免疫细胞嵌合 |
| 12.6 嵌合肝脏内的人源肝和鼠源肝细胞未发生融合 |
| 12.7 hBMSC-FRGS小鼠长期安全性评估 |
| 12.8 FHF肝脏微环境是hBMSCs转分化的关键驱动因素 |
| 12.9 第一部分小结 |
| 第二部分 hBMSC-FRGS小鼠支持慢性化HBV感染 |
| 13.1 hBMSC-FRGS小鼠支持多种基因型HBV感染 |
| 13.2 hBMSC-FRGS小鼠支持C基因型HBV感染慢性化 |
| 13.3 第二部分小结 |
| 第三部分 HBV感染hBMSC-FRGS小鼠免疫病理生理学研究 |
| 14.1 HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠肝人源内免疫细胞变化 |
| 14.2 HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠血清和肝内人源细胞因子变化 |
| 14.3 HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠发生重症肝炎 |
| 14.4 HBV感染hBMSC-FRGS小鼠产生特异性针对HBV抗原的T细胞 |
| 14.5 HBV感染hBMSC-FRGS小鼠血清HBV特异性抗体水平变化 |
| 14.6 第三部分小结 |
| 第四部分 HBV感染hBMSC-FRGS小鼠诱发人源肝硬化 |
| 15.1 HBV感染后hBMSC-FRGS小鼠血清学肝硬化指标变化 |
| 15.2 HBV感染肝hBMSC-FRGS小鼠组织学肝硬化指标变化 |
| 15.3 肝硬化区域种属特异性鉴定 |
| 15.4 第四部分小结 |
| 第四章 讨论 |
| 16. HBV细胞模型和动物模型的发展历程 |
| 17. 基于间充质干细胞的人类肝脏再生和免疫系统重建 |
| 18. HBV感染慢性化和诱导肝脏疾病发生的关键机制 |
| 19. 新型HBV抗病毒治疗策略与关肝脏疾病的防治措施 |
| 第五章 结论和展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间科研成果 |
（5）暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的诊治进展（论文提纲范文）
| 1 FWD流行病学 |
| 2 FWD发病机制 |
| 3 FWD临床特征 |
| 3.1 FWD实验室指标特征 |
| 3.2 FWD病理及基因特征 |
| 4 FWD的诊断 |
| 5 FWD的治疗 |
| 5.1 FWD肝移植治疗 |
| 5.2 FWD内科治疗 |
| 6 小结 |
（6）妊娠期肝衰竭的病因研究进展（论文提纲范文）
| 1 病毒性因素 |
| 1.1 嗜肝病毒感染 |
| 1.1.1 HAV与妊娠期肝衰竭 |
| 1.1.2 HBV与妊娠期肝衰竭 |
| 1.1.3 HCV与妊娠期肝衰竭 |
| 1.1.4 HDV与妊娠期肝衰竭 |
| 1.1.5 HEV与妊娠期肝衰竭 |
| 1.2 非嗜肝病毒感染 |
| 2 非病毒性因素 |
| 2.1 药物或毒物性肝损伤 |
| 2.2 自身免疫性肝炎 (AIH) |
| 2.3 Budd-Chiari综合征 (BCS) |
| 2.4 遗传代谢因素 |
| 3 妊娠特发因素 |
| 3.1 妊娠期急性脂肪肝 (acute fatty liver of pregnancy, AFLP) |
| 3.2 HELLP综合征 |
| 4 不明原因 |
| 5 小结 |
（7）肝衰竭治疗的最新进展（论文提纲范文）
| 1 流行病学 |
| 2 肝衰竭的分类 |
| 3 肝衰竭的治疗 |
| 3.1 营养支持治疗 |
| 3.2 病因治疗 |
| 3.2.1 HBV病毒感染: |
| 3.2.2 药物或其他肝毒性物质: |
| 3.3 并发症的治疗 |
| 3.3.1 电解质及代谢紊乱: |
| 3.3.2 急性肾损伤: |
| 3.3.3 肝性脑病: |
| 3.3.4 合并感染: |
| 3.3.5 出血: |
| 3.4 免疫调节治疗 |
| 3.5 人工肝治疗 |
| 3.5.1 非生物型人工肝: |
| 3.5.2 生物型和混合型人工肝: |
| 3.6 肝移植 |
| 3.7 干细胞移植 |
（8）多谱学联合分析在干细胞救治暴发性肝衰竭中的应用（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩写、术语表 |
| 1 绪论 |
| 1.1 暴发性肝衰竭(Fulminant hepatic failure,FHF) |
| 1.1.1 临床病因 |
| 1.1.2 动物疾病模型 |
| 1.1.3 临床诊断及治疗手段 |
| 1.2 干细胞移植技术的应用 |
| 1.2.1 移植干细胞种类 |
| 1.2.2 间充质干细胞移植技术在器官修复中的应用 |
| 1.2.3 间充质干细胞移植技术在暴肝治疗中的应用 |
| 1.3 多谱学联合分析 |
| 1.3.1 多谱学联合分析在复杂疾病中的应用 |
| 1.4 本研究的主要内容及组织 |
| 2 干细胞治疗暴发性肝衰竭猪模型时间窗的确定 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与方法 |
| 2.2.1 实验模型的建立 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.3 人源骨髓间充质干细胞(hBMSCs)表型鉴定 |
| 2.4 生理水平治疗时间窗 |
| 2.5 分子水平治疗时间窗 |
| 2.5.1 生化指标变化监测 |
| 2.5.2 细胞因子丰度变化监测 |
| 2.5.3 代谢谱变化监测 |
| 2.6 本章小结 |
| 3 干细胞在宿主体内转分化和旁分泌作用的评估 |
| 3.1 实验材料与方法 |
| 3.1.1 实验方法 |
| 3.1.2 生物信息学分析 |
| 3.2 转分化作用评估 |
| 3.3 旁分泌作用评估 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 多组学协同分析参与干细胞救治暴发性肝衰竭的生物途径 |
| 4.1 差异分子分析 |
| 4.2 基因集功能关联分析 |
| 4.3 候选基因筛选及验证 |
| 4.3.1 验证实验材料及方法 |
| 4.3.2 验证结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 5 结论和展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 讨论和展望 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（9）TNF-α在肝衰竭疾病中作用的研究进展（论文提纲范文）
| 1 TNF-α与肝衰竭 |
| 2 TNF-α在肝衰竭疾病中作用机制研究 |
| 3 TNF-α致肝细胞凋亡研究 |
| 4 TNF-α与肝衰竭治疗 |
| 5 结论 |
（10）解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠生化指标及存活率的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1实验动物及分组 |
| 1.2动物造模 |
| 1.3实验药物 |
| 2 方法 |
| 2.1给药方法 |
| 2.2标本采集与处理 |
| 2.3检测指标及方法 |
| 2.3.1观察成模后48h存活率 |
| 2.3.2生化指标检测 |
| 2.4统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠成模后48h存活率的影响 |
| 3.2解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠ALT,AST,TBil,CHE的影响 |
| 3.3解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠PT的影响 |
| 4 讨论 |
四、暴发性肝衰竭的临床治疗研究新进展（论文参考文献）
- [1]116名肝豆状核变性患者临床特征及基因突变位点分析[D]. 陶禹. 吉林大学, 2021(01)
- [2]药物性淤胆型肝炎激素应用时机的观察[D]. 党海燕. 郑州大学, 2020(02)
- [3]108例儿童急性肝功能衰竭的病因及预后相关因素分析[D]. 雷佳. 重庆医科大学, 2020(12)
- [4]人骨髓间充质干细胞移植建立新型人类肝脏和免疫系统双嵌合小鼠模型用于乙型肝炎病毒感染诱发肝硬化初步研究[D]. 袁伦志. 厦门大学, 2019(08)
- [5]暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的诊治进展[J]. 吴建良,洪铭范. 广东药科大学学报, 2019(03)
- [6]妊娠期肝衰竭的病因研究进展[J]. 张宝忠,周鹏志. 临床肝胆病杂志, 2018(09)
- [7]肝衰竭治疗的最新进展[J]. 李娜,顾欢,朱英,赵钢. 医学与哲学（B）, 2018(08)
- [8]多谱学联合分析在干细胞救治暴发性肝衰竭中的应用[D]. 张嘉宁. 浙江大学, 2018(09)
- [9]TNF-α在肝衰竭疾病中作用的研究进展[J]. 刘萍. 湖南中医杂志, 2016(09)
- [10]解毒化瘀颗粒对暴发性肝衰竭大鼠生化指标及存活率的影响[J]. 龙富立,陈小明,王娜,谢丽,王明刚,张荣臻,毛德文. 时珍国医国药, 2016(01)