一、甲胎蛋白阴性的原发性肝癌临床分析（论文文献综述）
孙德生,徐宏伟,徐惠亮,陈建尧,杨月明,施涛,沈郁[1]（2021）在《甲胎蛋白水平与中晚期原发性肝癌TACE术后疗效和预后的相关性分析》文中研究表明目的探讨中晚期原发性肝癌患者术前血清甲胎蛋白表达水平与经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）术后疗效和预后的相关性。方法回顾性分析2012年1月至2017年4月绍兴第二医院收治的114例TACE治疗的中晚期原发性肝癌患者的临床资料,比较36例AFP阴性患者和78例AFP阳性患者的治疗效果和生存情况。结果 AFP阴性组第6、12个月的疾病控制率高于AFP阳性组（P<0.05）,第36、48个月生存率高于AFP阳性组（P<0.05）。AFP≤400 ng/mL组与AFP>400 ng/mL组患者治疗后疾病控制率和生存率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甲胎蛋白水平与中晚期原发性肝癌TACE术后疗效有一定的相关性,TACE对AFP阴性的患者有更好的疗效和预后。
韩瑞瑞[2]（2021）在《原发性肝癌的临床特征及合并门静脉癌栓的危险因素分析》文中进行了进一步梳理目的:本研究旨在分析总结延安大学附属医院收治的原发性肝癌（PLC）患者的临床特征,提高诊疗水平;并筛选PLC患者合并门静脉癌栓（PVTT）的危险因素,指导高危人群的监测及必要的干预,为患者的早诊早治提供依据。方法:在病案浏览器筛选2014.1.1～2018.12.31延安大学附属医院收治的PLC患者,根据纳入排除标准,确定537例患者为研究对象。收集人口学资料,病史,临床、实验室及影像学指标等资料,分析研究人群总体特征;分别按性别、年龄、体重指数、甲胎蛋白水平、临床分期进行分组,分析不同临床特征;按PVTT诊断标准,将研究对象分为PLC合并PVTT组167例和单纯PLC组370例,通过单因素分析筛选合并PVTT的危险因素,将有意义的因素纳入二分类logistic回归进行多因素分析,筛选出独立危险因素;总结PLC的临床特征及合并PVTT的危险因素。结果:1.537例PLC患者中,男性较多,占77.8%;年龄在45～64岁之间者占65.2%;职业为农民的患者占56.2%;延安市患者中,宝塔区占36.3%;多见的五种首发临床症状为腹胀、乏力、肝区疼痛/腹痛、纳差、消瘦;无临床症状的患者占14.5%;病因为乙肝病毒感染的占80.6%;甲胎蛋白阴性的患者占31.1%;中国肝癌分期（CNLC）为Ⅳ期者占29.8%;给予手术、消融、TACE治疗的患者占22.3%,给予支持治疗者占73.2%。2.1通过比较不同性别组PLC患者的资料发现,男性患者中有乙肝病史、吸烟、饮酒者比例较高,RBC、ALT、GGT、CRE、UA高于女性,年龄、PLR低于女性（P<0.05）。2.2将研究人群按年龄分为青年、中年、老年三组进行比较后发现,青年患者中,男性、饮酒、吸烟、结节数量>3个占比较高;青、中年患者ALT、GGT、AFP较高;老年患者有高血压、糖尿病病史占比较高,NLR、PLR较高,CNLC分期Ⅳ期多见（P<0.017）。2.3按BMI将研究人群分为四组比较后发现,肥胖组年龄较小,有糖尿病病史者占比较高;低体重组合并PVTT、转移、结节数量>3个、中度和重度腹水、CNLC分期Ⅳ期患者所占比例较高,结节较大,NLR、PLR、GGT较高,RBC、ALB、CHE较低（P<0.008）。2.4将AFP分为三组进行比较后发现,AFP阴性组患者年龄较大、合并肝硬化者较少、肝功能较好、CNLC分期Ⅰ期多见;AFP≥400ng/ml组结节较大,结节数量>3个及合并中、重度腹水者占比较高,CNLC分期Ⅳ期多见,NLR、PLR、ALT、GGT、TBil、TBA、PT较高,ALB、CHE、CRE较低（P<0.017）。2.5不同CNLC分期组患者比较发现,Ⅳ期患者年龄较大,有吸烟史者占比低,NLR、PLR、ALT、GGT、TBil、TBA、UA、PT水平较高,RBC、ALB、CHE水平较低;随着患者分期变晚,低体重、重度腹水、AFP≥400ng/ml的占比逐渐增加（P<0.05）。3.PLC合并PVTT患者的单因素分析结果显示,青年、有乙肝病史、合并肝硬化、结节数量>3个、结节直径≥3cm、AFP≥400ng/ml、MELD评分在12～18分之间、Child-Pugh B级和C级、PLR、GGT、TBil、TBA、UA是合并PVTT的危险因素;RBC、ALB、超重是其保护因素。多因素分析结果显示,有乙肝病史、结节数量>3个、结节直径≥3cm、AFP≥400ng/ml是PLC合并PVTT的独立危险因素。结论:1.研究人群中,男性、中年、农民、有乙肝病史、CNLC分期Ⅳ期者居多,腹胀、乏力、肝区疼痛或腹痛为多见的首发症状,AFP阴性者约占三分之一,以支持治疗为主。2.有乙肝病史、吸烟、饮酒的男性,若合并糖尿病且体重较低时,需密切监测,警惕肝癌的发生。3.有乙肝病史、结节数量>3个、结节直径≥3cm、AFP≥400ng/ml是PLC患者发生PVTT的高危因素。
刘皎皎[3]（2021）在《“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究》文中研究表明目的:采用随机对照临床试验（RCT）方法观察“补肾生髓成肝”法治疗晚期肝癌的临床疗效,并探究其改善肝癌肝再生微环境的疗效机制,为临床推广应用提供较高级别的循证医学证据。方法:1.采用随机分组法将2017年1月至2020年6月就诊于陕西省中医医院肝病科的入选晚期肝癌患者共126例,基于随机数字表法简单随机分成3组,即西医对照组42例（以下简称西医组）,采用西医综合治疗方案;补肾生髓成肝单独治疗组42例（以下简称中医组）,采用地五养肝方、抗毒软坚方、左归丸合方化裁,辨证加减治疗方案;补肾生髓成肝综合治疗组42例（以下简称中西医组）,采用西医治疗组方案基础上加上地五养肝方、抗毒软坚方、左归丸合方化裁,辨证加减。入选后有10例患者脱落（中医组6例,3例因失访脱落,3例因不能坚持治疗脱落;西医组4例,2例因异地就医不便退出,2例因不能坚持治疗脱落）,最终纳入统计分析病例资料的共116例,西医对照组（西医组）38例、补肾生髓成肝综合治疗组（中西医组）42组、补肾生髓成肝单独治疗组（中医组）36例。该研究通过湖北省中医院伦理审查,在中国临床试验注册中心（世界卫生组织国际临床试验平台一级注册机构）完成临床试验注册,注册号:Chi CTR-IOR-17011439。参与研究的患者均自愿签署了知情同意书。对比三组治疗3个月及治疗6个月的生存率及生存期,对比治疗前、治疗后3个月血常规、粪常规加潜血、肝功、血糖、血脂、肾功等指标,对比三组治疗前后的中医证候评分、生存质量评分,并对患者生存期的独立影响因素进行分析。2.依据治疗方案治疗3个月后分别收集中医组、西医组、中西组每组20名患者血清,共60份,正常人群血清18份。收集的血清-80℃冻存于陕西省中医医院肝病实验室。通过悬液芯片系统检测患者血清肝再生相关细胞因子粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Factor,G-CSF）、肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF）、干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）、白介素-6/8/18（Interleukin-6,IL-6,Interleukin-8,IL-8,Interleukin-18,IL-18）、血小板源性生长因子（Platelet Derived Growth Factor,PDGF-BB）、干细胞因子（Stem Cell Factor,SCF）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Nnecrosis Factor-α,TNF-α）的含量,观察体现“补肾生髓成肝”的中药对这些细胞因子的影响。结果:（1）三组患者治疗前后生存率及生存期比较:治疗3个月及6个月后,中西医组、中医组和西医组生存率比较,有统计学差异（88.10%VS72.22%VS52.63%）、（71.43%VS58.33%VS34.21%）（P<0.05）。治疗后中西医组、中西组和西医组患者生存期比较,具有统计学差异（23.86±17.55VS20.08±19.86VS15.95±16.44）（P<0.05）。（2）三组患者治疗前后肿瘤大小比较:中西医组、中医组和西医组组间比较及前后测量时间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。（3）三组患者治疗前后肝功指标比较:中西医组患者治疗后直接胆红素水平、间接胆红素水平、谷丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶水平较治疗前显着降低（P<0.05）,组间比较无统计学差异（P>0.05）。中医组治疗后胆碱酯酶水平较治疗前显着升高,组间比较不具有统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗前后白蛋白水平比较,具有统计学意义（P<0.05）;两两比较,中西医组及中医组与西医组比较,具有统计学意义（P<0.05）。（4）三组患者治疗前后其他生化指标比较:三组患者治疗后血常规指标中白细胞水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板水平,中西医组、中医组与西医组比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后肌酐水平比较,中西医组、中医组与西医组比较,具有统计学意义（P<0.05）。（5）三组患者治疗前后中医证候评分比较:三组患者治疗前后中医证候评分以时间因素为源的主体内差异及以组别为源的主体间效应,具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后的中医证候评分均显着低于治疗前,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后中西医组、中医组显着低于西医组的中医证候评分,差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）三组患者治疗前后生存量表积分比较:三组患者生理机能积分方面治疗后积分均显着高于治疗前,具有统计学意义（P<0.05）。治疗后中西医组、中医组与西医组的社会功能评分比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。三组患者在生理职能、躯体疼痛、一般健康状况三个维度的积分组间比较,有统计学意义（P<0.05）,且两两组间比较后中西医组与中医组、西医组的生理职能、躯体疼痛、一般健康状况三个维度的积分组间比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（7）HGF表达水平比较:西医组明显高于中西医组、中医组及正常人群组,差异具有统计学意（2255.17VS1097.76VS1072.39VS882.67）（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗可在一定程度上抑制HGF的过度表达。（8）IL-6表达水平比较:中医组、中西医组及西医组均低于正常人群组,且组间差异具有统计学意义（5638.03VS5166.45VS12842.5VS24559.34）（P<0.05）。中西医组、中医组IL-6表达水平明显低于正常人群组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗可在一定程度上抑制IL-6的过度表达。（9）IL-18表达水平比较:西医组、中西医组及中医组,比较差异不具有统计学意义（120.345VS82.61VS78.58）（P>0.05）,但均较正常人群组升高（75.165）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗同样可以促进IL-18的表达。（10）PDGF-BB表达水平比较:中医组相对中西医组、西医组降低,差异不具有统计学意义（4677.18VS6140.6VS5534.885）（P>0.05）。但中医组低于西医组及中西医组,且更接近正常人群组（4401.67）。提示单用“补肾生髓成肝”可以抑制PDGF-BB的过度表达。（11）TNF-α表达水平比较:西医组、中西医组、中医组及正常人群组比较差异具有统计学意义（735.955VS244.93VS573.46VS1037.25）（P>0.05）。中西医组TNF-α表达水平明显低于正常人群组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”可以更好的抑制TNF-α的过度表达。结论:“补肾生髓成肝”治疗晚期肝癌能够显着提高晚期肝癌患者3个月及6个月的生存率及生存期,改善晚期肝癌患者临床症状同时,改善患者各种生化指标。明显降低晚期肝癌患者的中医证候评分,提高患者的生存质量,为临床推广应用提供了较高级别的循证医学证据。“补肾生髓成肝”治疗晚期肝癌患者的疗效机制之一可能是通过抑制晚期肝癌患者HGF、PDGF-BB、TNF-α、IL-6的过度表达,同时升高晚期肝癌患者IL-18的表达,改善肝癌的肝再生微环境及其相关的炎症微环境、免疫微环境、血管新生微环境等。
胡浩宇[4]（2021）在《基于微血管侵犯预测后解剖性与非解剖性肝切除对肝癌预后影响的对比研究》文中进行了进一步梳理研究背景肝癌的微血管侵犯（microvascular invasion,MVI）可显着地影响患者的长期生存,是导致术后复发的最重要因素。术前准确预测MVI的状态对手术方式的选择十分重要,有利于改善肿瘤复发和长期预后。然而,MVI只能通过术后对标本进行病理学检查才能明确诊断,即使术前行穿刺活检也难以检出,所以限制了其在临床的使用。单独使用血清标记物或影像学资料（包括CT、MRI及PET-CT）来预测肝癌患者的MVI状态,均存在诊断效能不足和缺乏有效的临床验证。因此,本研究联合血清标记物及肝癌影像学特征建立MVI预测模型,并将其转化为MVI风险评分体系,为患者行解剖性肝切除（anatomical hepatectomy,AR）或非解剖性肝切除（non-anatomical hepatectomy,NAR）提供有效依据。目的1.构建基于Gd-EOB-DTPA增强MRI肝癌特异性征象和血清标记物的混合MVI预测模型。2.基于MVI模型预测分层后进一步回顾性对比通过AR或NAR治疗肝癌患者的治疗结果。方法回顾性收集2012年1月至2018年6月间珠江医院肝胆外科228例肝癌手术患者临床资料,随机分为验证队列68例和实验队列160例。采取单因素和多因素逻辑回归分析筛选出与MVI相关的危险因素并构建预测模型并进行验证,通过Kaplan-Meier法生存曲线比较基于预测模型所预测的不同MVI风险情况下AR组和NAR组肿瘤复发率和长期生存率。结果采用血清标记物和Gd-EOB-DTPA增强MRI肝癌特异性征象逻辑回归分析后筛选与MVI相关的4个危险因素:甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）>15 ng/mL（OR:5.411;95%CI:2.093,13.990;P<0.001）;中性粒细胞淋巴细胞比值（Neutrophil lymphocyte ratio,NLR）>3.8（OR:3.977;95%CI:1.689,9.368;P=0.002）,冠状强化（coronary enhancement,CE）（OR:6.183;95%CI:2.478,15.429;P<0.001）,肝胆特异期肿瘤周围低摄取（PH-HBP）（OR:8.754;95%CI:3.355,22.843;P<0.001）;MVI 预测模型为:MVI risk=1.5 × AFP+1× NLR+2 × C E+2 × PH-HBP,预测模型在原始队列和验证队列中的AUROC分别为 0.884（95%CI:0.829,0.938）和 0.899（95%CI:0.821,0.967）。以 MVI预测模型得分为3.75为截断值,分为MVI高风险组和MVI低风险组。高危组中位复发时间18个月,低危组中位复发时间28个月,差异有统计学意义（P=0.003）AR组中MVI高风险（无论肿瘤直径大小）或MVI低风险但肿瘤直径>5cm的患者比NAR组患者的复发率和死亡率低;而当患者处于肿瘤大小≤5cm的低危MVI状态时,AR与NAR的复发率和死亡率无统计学差异。结论1.本研究构建了简便、准确的肝癌MVI预测模型。2.通过MVI预测分层分析AR与NAR对肝癌患者的预后发现:对于MVI高危状态（无论肿瘤直径大小）或MVI低危状态但肿瘤直径>5cm的患者,行AR是有利于改善临床预后。3.对于MVI低危状态,且肿瘤直径≦5cm的患者,行AR或NAR对临床预后无显着性差异。
王冰洁[5]（2021）在《血清异常凝血酶原与甲胎蛋白联合检测在原发性肝细胞癌诊断价值的研究》文中研究指明研究背景:肝癌仍是世界上癌症发病率和死亡率排名前列的恶性肿瘤,一直以来甲胎蛋白作为我国肝癌筛查和诊断的主要血清学指标,但部分肝癌的患者甲胎蛋白阴性或持续低浓度难以早期诊断。目的:通过病例对照研究的方法探究血清异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）联合甲胎蛋白（AFP）检测在血清学诊断原发性肝细胞癌的应用。方法:采用规定的纳入和排除标准,本研究选择了2018年7月至2021年3月期间就诊于湖北省宜昌市国药葛洲坝中心医院、宜昌市中心人民医院以及市肿瘤医院的270位符合要求的患者作为本次研究课题的对象。在这270位患者中有原发性肝癌（PLC）患者90位,乙肝相关性肝硬化（LC）患者60位,慢性乙型病毒型肝炎（CHB）患者60位和身体健康的体检者（HP）60位,其中在原发性肝癌患者中包含有60位乙肝相关肝细胞癌（HCC）患者和30位肝内胆管细胞癌（ICC）患者。采集空腹静脉血5毫升,对所有研究对象均进行血清PIVKA-Ⅱ、AFP浓度的测定,选择化学发光法作为两项血清标志物的检测手段,以AFP≥8.1ng/ml,PIVKA-Ⅱ≥40m AU/ml为阳性判定标准。血清PIVKA-Ⅱ、AFP的水平及阳性率在这五组研究对象中被同时进行比较和分析。根据AFP浓度将PLC分为AFP阴性肝癌（AFP<8.1ng/ml）、AFP低浓度肝癌（8.1≤AFP<200 ng/ml）和AFP高浓度肝癌（AFP≥200 ng/ml）,比较PLC患者在不同AFP水平、肿瘤直径以及是否合并肝硬化时血清PIVKA-Ⅱ和AFP的浓度。利用受试者工作特征曲线,比较血清PIVKA-Ⅱ在AFP低水平肝癌（AFP<200 ng/ml）中补充诊断的能力以及血清PIVKA-Ⅱ、AFP单独和联合检测HCC的受试者工作特征曲线下面积（AUC）,确定最大的约登指数并根据该指数所对应的变量值来明确血清PIVKA-Ⅱ、AFP诊断HCC的最佳截断值,并计算在该截断值下单独以及联合检测血清PIVKA-Ⅱ、AFP在诊断HCC患者中的敏感性（Sen）、特异性（Spe）、阳性预测值（+PV）、阴性预测值（-PV）和总符合率,并利用上述诊断试验的效应量来评估血清PIVKA-Ⅱ、AFP单独以及联合检测在诊断原发性肝细胞癌的能力。结果:（1）血清PIVKA-Ⅱ在55例AFP阴性肝癌中的浓度中位数为33.00（21.00,76.00）m AU/ml,在22例AFP低浓度肝癌中的浓度中位数为719.50（32.5,1161.75）m AU/ml,在13例AFP高浓度肝癌中的浓度中位数1135.00（155,1692.5）m AU/ml。比较三者浓度:同AFP阴性肝癌比较,在AFP低浓度与高浓度肝癌中血清PIVKA-Ⅱ浓度相对较高（P<0.05）,但在AFP低浓度与AFP高浓度肝癌之间血清PIVKA-Ⅱ水平无明显差异（P>0.05）。在不同直径的肝癌中,PIVKA-Ⅱ中位数浓度在直径小于3cm的肝癌中为48.00（27.75,207.50）m AU/ml,在直径3～5cm的肝癌中为1144.50（65.00,1748.75）m AU/ml,经比较,PIVKA-Ⅱ浓度在直径3～5cm的肝癌中高于直径小于3cm的肝癌（P<0.05）;AFP中位数浓度在两者间分别为4.00（2.18,29.35）ng/ml和6.50（2.31,80.62）ng/ml,但尚不能说明两者存在不同（P>0.05）。说明了当肿瘤直径越大时,PIVKA-Ⅱ值也会相应升高。在合并肝硬化的肝癌中血清PIVKA-Ⅱ与AFP浓度中位数分别为650.00 m AU/ml和9.00 ng/ml,而未合并肝硬化的肝癌患者其血清PIVKA-Ⅱ与AFP浓度中位数分别为48.00 m AU/ml和3.30 ng/ml,通过比较,血清AFP在合并肝硬化的肝癌中浓度高于未合并肝硬化的患者（Z=-2.645,P=0.008）,但血清PIVKA-Ⅱ在肝癌合并肝硬化与未合并肝硬化时的浓度差别不大（Z=-0.886,P=0.376）。（2）血清PIVKA-Ⅱ诊断AFP低水平肝癌的ROC曲线下面积为0.793（95%CI:0.739～0.841）,Z=9.147,P<0.05。证明在低水平AFP的肝癌中PIVKA-Ⅱ具备中等水平的诊断价值。（3）原发性肝细胞癌组血清PIVKA-Ⅱ浓度中位数为205.00 m AU/ml,明显高于肝内胆管细胞癌组（30.5m AU/ml）、乙肝肝硬化组（21.00m AU/ml）、慢性乙型肝炎组（20.50m AU/ml）和健康对照组（20.50m AU/ml）,与HCC组浓度比较均存在统计学差异（Z=-4.036、-6.768、-7.211、-7.477,P<0.05）。与健康对照组比较,血清PIVKA-Ⅱ的浓度在乙肝肝硬化组、慢性乙型肝炎组与健康组不存在明显差异（Z=-1.918、-0.717,P>0.05）;同时,对各组血清AFP浓度进行比较得到,原发性肝细胞癌组血清AFP浓度中位数为8.90 ng/ml,均高于肝内胆管细胞癌组（2.40 ng/ml）、乙肝相关肝硬化组（3.97ng/ml）、慢性乙型肝炎组（3.70ng/ml）和对照的健康组（2.32ng/ml）,与HCC组浓度比较,差异都有统计意义（Z=-3.642、-1.992、-2.706、-5.512,P<0.05）。与健康对照组进行比较,原发性肝细胞癌患者、乙肝肝硬化和慢性肝炎患者中血清AFP水平更高（P>0.05）,但未发现ICC组与HP组两者浓度间有差别（Z=-1.439,P=0.150）。（4）血清PIVKA-Ⅱ阳性的患者占全部HCC患者的70%,其他组阳性率均低于HCC组:其中ICC组阳性率30%、LC组阳性率13.3%及CHB组阳性率6.7%,与HCC组阳性率比较差别均具有统计学意义（х2=13.032、39.634、50.905,P<0.05）。同样地,血清AFP的阳性率在HCC组中最高,阳性率达53.3%,均高于其他对照组:其中ICC患者阳性率6.7%、LC组阳性率为31.7%及CHB组阳性率23.3%,与HCC组阳性率比较差别有统计学意义（х2=18.529、5.763、11.422,P<0.05）,同时血清AFP在LC组和CHB组阳性率明显高于ICC组（х2=6.988、3.801,P<0.05）。进一步比较了HCC组中PIVKA-Ⅱ与AFP的阳性率。发现两者均阳性的有25例,占全部HCC的41.7%,两者均阴性的有14例,占全部HCC的23.3%,PIVKA-Ⅱ阳性而AFP阴性的有17例,占全部例数的28.3%,其余4例为AFP阳性而PIVKA-Ⅱ阴性者,占比6.7%。经х2检验,HCC组中PIVKA-Ⅱ阳性率高于AFP的阳性率（х2=7.020,P=0.008）。（5）对所有研究对象的PIVKA-Ⅱ及AFP水平行Spearman秩相关分析,得到相关系数rs=0.247,P<0.05,故在相关性方面两者关系不紧密。（6）通过受试者工作特征曲线得到血清PIVKA-Ⅱ的曲线下面积是0.848（95%CI:0.792～0.894）,在约登指数为0.573时对应PIVKA-Ⅱ诊断HCC最佳截断值为42.50m AU/ml,此时诊断HCC的敏感性是70%,特异性是79.2%;血清AFP的曲线下面积是0.647（95%CI:0.578～0.711）,当约登指数取0.330时,对应的AFP最佳诊断截断值是20.8ng/ml,此时的敏感性为55.0%,特异性是88.0%;联合血清PIVKA-Ⅱ和AFP检测时曲线面积可达到0.890（95%CI:0.840～0.929）,此时诊断灵敏度和特异度都有一定程度提高,分别达到了72.5%和91.7%结论:（1）血清PIVKA-Ⅱ水平随肿瘤直径的增大而升高,与是否合并肝硬化无关;（2）血清PIVKA-Ⅱ可以对AFP低水平肝癌进行辅助诊断;（3）与其他各组相比,在原发性肝癌尤其是原发性肝细胞癌中血清PIVKA-Ⅱ和AFP浓度及阳性率最高;（4）血清PIVKA-Ⅱ及AFP水平不相关;（5）血清PIVKA-Ⅱ具备优于AFP的敏感性,但特异性不及AFP,联合异常凝血酶原和甲胎蛋白一同诊断可以同时提高诊断试验的灵敏度和特异度,具有更好的诊断效能。
蔡遴晟[6]（2021）在《基于数据非依赖采集技术的肝癌血清蛋白质组学研究》文中进行了进一步梳理目的 利用数据非依赖采集（Data independent acquisition,DIA）质谱定量技术筛选肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）早期诊断蛋白标志物。通过GO（Gene ontology）和PPI（Protein-protein interaction network）分析探讨生物标志物与肝癌发生发展机制之间联系,并使用平行反应监测（Parallel reaction monitoring,PRM）质谱靶向定量技术评估和验证HCC血清早诊标志物效能。方法1.利用高效液相色谱（High performance liquid chromatography,HPLC）联合MARSHuman14抗体柱对320例血清样本混合而成的8个Pool进行高、低丰度蛋白分离,经聚丙烯酰胺凝胶电泳（Polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE）及无标记定量（Label-free quantification）蛋白质组方法评估高、低丰度蛋白分离效果。超高效液相色谱（Ultra performance liquid chromatography,UPLC）继续细化血清高、低丰度蛋白馏分,并以数据依赖采集（Data dependent acquisition,DDA）模式采集Pool样本质谱数据。320例血清样本制备肽段样品直接利用DIA模式采集质谱数据。整合DDA与DIA数据生成HCC血清蛋白质谱数据库。2.320例血清DIA质谱数据匹配生成的HCC血清蛋白质谱数据库,获得血清蛋白质组学数据。以P值<0.05,差异倍数（Fold change,FC）≥1.2或≤0.83为阈值筛选HCC血清差异蛋白,并利用时间序列表达模式聚类分析从差异蛋白中挑选符合HCC早诊变化趋势的候选标志物。通过GO和PPI分析探讨候选生物标志物与肝癌发生发展机制之间的相关联系。利用随机森林模型重要性和受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）评估候选标志物ADGRG6和优化标志物panel的效能。3.通过PRM技术对75例验证队列血清中ADGRG6的浓度进行靶向定量,利用ROC检验ADGRG6诊断HCC的曲线下面积（Area under curve,AUC）、灵敏性和特异性,并在甲胎蛋白（Alpha fetoprotein,AFP）阴性HCC中检验其诊断效能,进一步评估ADGRG6联合AFP诊断HCC的效能。结果1.SDS-PAGE显示经MARS-Human14抗体柱分离出的低丰度蛋白条带颜色加深,Label-free质谱分析显示低丰度蛋白丰度提高,蛋白鉴定数目得到提升;整合生成的血清蛋白质谱数据库包含875个蛋白,质量良好,符合血清蛋白性质与分布,其中有123个未在血浆蛋白数据库（Plasma proteome database,PPD）中被报道。2.320例血清样本共可鉴定血清蛋白450个,HCC中存在差异蛋白34个,其中22个蛋白符合HCC早诊标志物变化趋势。GO和PPI分析显示早诊候选标志物主要同HCC在免疫和代谢调控功能相关。利用ROC进行评估,ADGRG6诊断HCC的AUC为0.8398,灵敏度为0.7975,特异度为0.8344。在AFP阴性样本中诊断HCC的AUC为0.8210,灵敏度为0.8221,特异度为0.8854。在异常凝血酶原（Protein induced by Vitamin K absence or antagonist-II,DCP）阴性样本中诊断HCC的AUC为0.8056,灵敏度为0.8000,特异度为0.8880。ADGRG6联合临床AFP和DCP后AUC达到0.9594,灵敏度为0.9877,特异度为0.8153,对HCC具有良好的诊断效能。利用随机森林（Randomforest）机器学习模型可将HCC早诊标志物panel优化至6个蛋白组合,预测AUC为0.990,灵敏度为0.980,特异度为0.957,具有良好的HCC预测效能。标志物panel对AFP阴性和DCP阴性样本也能有效预测。3.经PRM靶向定量验证,ADGRG6在HCC血清中的浓度显着升高,ADGRG6诊断HCC的AUC为0.7606,灵敏度为0.8980,特异性为0.5385,是HCC血清潜在的标志物。ADGRG6联合临床AFP后进行诊断的AUC为0.9030,灵敏度为0.7708,特异度为0.9231,联合诊断可以提升诊断HCC的效能。结论1.MARS-Human14抗体柱联合超高效液相色谱（UPLC）分离血清蛋白馏分策略能够高效构建血清蛋白质谱数据库。2.构建了HCC血清蛋白质组表达谱,筛选出ADGRG6和6个蛋白组成的panel具有良好的HCC诊断效能。3.ADGRG6在HCC血清中的浓度显着升高,是HCC血清中的潜在早诊生物标志物,联合AFP可以有效提升其诊断效能。
徐学文[7]（2021）在《糖基化标志物在肝胆肿瘤临床诊断中的应用研究》文中提出原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC）是我国常见第四位恶性肿瘤和第二位肿瘤致死病因,主要组织学类型有三种:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC）及混合型肝癌（HCC-ICC）。胆道肿瘤（Biliary tract cancers,BTC）包括胆管癌（cholangiocarcinoma）、胆囊癌（gallbladder cancer）,是由胆道或是胆囊上皮的胆管细胞分化形成的一组异型性肿瘤,两者都属于消化系统肿瘤中致死率极高的肿瘤。早发现、早诊断和早治疗可极大程度地改善肝胆肿瘤患者预后。随着检测技术和影像学技术等的飞速发展,肿瘤诊断取得很大进步,但是由多因素、多阶段以及多种生物学行为共同作用形成的恶性肿瘤,异质性强,表现形式多样,目前尚没有灵敏度和特异性都满足临床需求的肝胆肿瘤标志物。目前临床使用的肿瘤标志物大部分都是糖蛋白,如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）等,但是常规的基于抗原-抗体反应原理的检测不能对糖蛋白糖链部分进行分析。糖链通过共价结合的方式连接在蛋白多肽骨架的特定氨基酸上的过程称为蛋白质糖基化。N-糖基化和O-糖基化是两种主要的糖基化类型。人体内约70%的蛋白质为糖蛋白,糖基化是重要的蛋白质翻译后修饰方式之一,主要发生于高尔基体和内质网。大量研究表明:生命体内存在活跃的蛋白质糖基化过程,并与多种疾病（如急慢性炎症性疾病、恶性肿瘤等）的发生、发展密切相关。研究恶性肿瘤中糖基化改变以及寻找肿瘤中的糖基化标志物,对肿瘤的早期诊断、疾病进程监测、预后评估和寻找治疗靶点都有重要的理论和现实意义。本课题组前期采用凝集素印迹（Lectin Blot）、凝集素芯片（Lectin microarray）以及糖蛋白电泳等技术对肝胆肿瘤的异常糖基化及其临床应用进行了系列研究与探索。本研究在前期工作基础上,进一步从N-糖组和特定糖基化糖蛋白两个方面,探讨糖基化标志物在肝胆肿瘤临床辅助诊断、动态随访及疗效监测中的价值。第一部分:基于血清N-糖指纹图谱检测技术的肝内胆管癌（ICC）与肝细胞癌（HCC）鉴别诊断模型的构建ICC是PLC的组织学类型之一,仅次于HCC。但ICC与HCC相比,进展更快,对放化疗不敏感,ICC患者预后较差。临床上一般采用影像学方法对ICC进行诊断,但准确性不足,存在被误诊为HCC的可能。因此,ICC与HCC的鉴别诊断非常重要,可帮助临床做出精准的治疗决策。本部分研究纳入本院2014年-2019年间行手术切除且经病理确诊为ICC患者210例和HCC患者210例,采用高通量血清N-糖指纹图谱检测技术（N-Glycan Finger Print,NGFP技术）进行血清蛋白N-糖谱分析,试图寻找ICC与HCC的N-糖谱特征性差异。经差异性分析和多因素Logistc回归分析结果,基于6个N-聚糖结构[NGA2FB（Peak2）,NG1A2F（Peak3）,NA2（Peak5）,NA2F（Peak6）,NA3（Peak8）和NA4（Peak11）]建立nomogram模型用于鉴别ICC与HCC。其在训练组ROC曲线下面积（0.845,95%CI:0.788-0.902）优于AFP、CEA和CA 19-9（AFP:0.793,95%CI:0.732-0.854;CEA:0.592,95%CI:0.496-0.687;CA19-9:0.674,95%CI:0.582-0.767）。在验证组亦达到同样效果（AUC:0.810,95%CI:0.728-0.891）,可见模型对ICC与HCC的鉴别诊断展示了良好的诊断效能。此外,本部分研究于2014年-2020年对53例ICC与263例HCC患者进行术后随访研究,并根据术前血清N-糖指纹图谱计算nomogram模型得分,分析模型对ICC患者术后预后评估价值。结果显示:nomogram模型可对ICC患者术后生存期、复发风险进行预测,高危组患者（术前nomogram大于238.31）术后总生存期比低危组（术前nomogram小于238.31）短,更易复发,提示临床需要积极监测与强化治疗,以提前预防肿瘤复发,延长患者生存期。综上,我们建立的基于NGFP技术的nomogram诊断模型,可有效鉴别诊断ICC与HCC,并对ICC患者术后预后评估具有一定价值,为临床ICC患者的诊断与治疗方案的选择提供了新思路。第二部分基于凝集素捕获技术的唾液酸化Fetuin A检测方法的建立及其在原发性肝癌中的应用本部分研究基于抗体-凝集素双夹心技术原理,在前期课题组系列异常糖基化特定蛋白研究的基础上,按课题组承担的2018年国家科技部传染病重大专项（2018ZX10302205-003）研究计划,聚焦唾液酸化的胎球蛋白A,利用乏唾液酸化的胎球蛋白A抗体与识别糖蛋白唾液酸糖型的黑接骨木凝集素（Sambucus nigra lectin,SNA）自建Lectin-ELISA检测方法,检测血清中唾液酸化的胎球蛋白A水平。通过对560例样本（健康对照组100例、慢性乙型肝炎组124例、肝硬化组36例、肝细胞癌组300例）的检测发现HCC组血清SNA-Fetuin A水平显着高于非患癌组（1.362±0.31 vs 1.152±0.38）（p<0.001）,提示胎球蛋白A的唾液酸化结构改变与肝癌的发生发展可能具有潜在的联系。将SNA-Fetuin A与AFP通过逻辑回归构建诊断模型Logist SNA-F1=-2.884+2.675×SNA-Fetuin A+0.034×AFP。诊断模型Logist SNA-F1用于HCC与非患癌组的鉴别诊断,其ROC曲线下面积达0.860（95%CI:0.815-0.915）,显着高于AFP（0.809,95%CI:0.763-0.854）与SNA-Fetuin A（0.790,95%CI:0.731-0.850）单项指标。此外,我们还发现AFP阴性的HCC患者SNA-Fetuin A水平同样显着高于非患癌组（1.364±0.305 vs 1.146±0.381）（p<0.001）。进一步结合临床实验室指标构建AFP阴性的HCC诊断模型Logist SNA-F2=-13.674+2.594×SNA-Fetuin A+0.161×年龄-0.013×TBIL+0.091×ALB-0.011×ALT+0.009×AST。该诊断模型在AFP阴性的HCC患者与非患癌者的鉴别中具有较高的诊断效力,其ROC曲线下面积达0.919（95%CI:0.886-0.952）。以上研究结果提示:基于血清SNA-Fetuin A水平构建的两个诊断模型Logist SNA-F1、Logist SNA-F2对HCC及AFP阴性HCC的鉴别诊断具有较高的临床应用价值。综上两部分的研究,基于NGFP技术nomogram模型对于临床原发性肝癌ICC和HCC的鉴别和预后评估具有一定应用价值和转化前景;本研究自建的Lectin-ELISA检测SNA-Fetuin A,可补偿临床AFP敏感性不足,为AFP阴性的HCC患者提供了新的辅助诊断指标。
别立翰[8]（2021）在《血清唾液酸化转铁蛋白和触珠蛋白在HBV相关肝病中的检测及意义》文中研究指明原发性肝癌是我国肿瘤总体发病率中排第四,而死亡率排第二的恶性肿瘤,肝细胞癌是其主要的病理类型。我国80%肝细胞癌由慢性乙肝病毒感染引起,乙肝相关肝硬化患者是发展成肝细胞癌的高危人群。糖基化是一种常见的蛋白质翻译后修饰,与肿瘤发生发展密切相关,影响肿瘤细胞增殖、侵袭转移、免疫逃逸和肿瘤血管生成等过程。唾液酸是有9个碳原子骨架结构的羟基化单糖酰化衍生物的总称,有超过50种化合物,通常位于糖蛋白和糖脂的糖链结构末端,异常唾液酸修饰可促进肿瘤的增殖转移、免疫逃逸和逃避细胞凋亡。本研究主要探索唾液酸修饰的转铁蛋白、触珠蛋白在乙肝相关肝癌中的辅助诊断价值。第一部分血清唾液酸化转铁蛋白检测方法建立及其在HBV相关肝病中的应用转铁蛋白（Transferrin,Trf）包含679个氨基酸残基,分子量约为79 k D,该分子通过19个二硫键稳定蛋白结构,被三个糖链结构修饰,其中2个是N-糖链（Asn-413和Asn-611）,一个是O-糖链（Ser-32）。转铁蛋白是肝细胞产生和分泌的最丰富的血清蛋白之一,是一种能够将肠道吸收或代谢来源的铁结合并转运到其他细胞和组织的分子,其在血清中的浓度为200–300mg/d L。本部分研究对入选的肝细胞癌（HCC）、肝硬化（LC）和健康对照（NC）三组血清样本分别使用仪器检测血清转铁蛋白浓度,建立凝集素酶联免疫吸附法（Lectin-ELISA）检测血清中唾液酸化转铁蛋白（Sia-Trf）。血清转铁蛋白在肝癌、肝硬化、健康人三组的中位数（四分位数间距）分别是:2.0（1.7,2.3）、1.8（1.2,2.2）和1.6（1.2,1.9）g/L,三组间差异显着（P<0.001）,两两比较显示HCC组血清转铁蛋白水平较LC和NC组高（P<0.0001）,LC与NC组间差异无统计学意义（P=0.0772）。血清转铁蛋白在有MVI的患者中显着高于无MVI的患者（P=0.017）,TNM分期Ⅰ和Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期两组间差异有统计学意义（P=0.014）。肝癌、肝硬化、健康人血清Sia-Trf的分布分别是:0.727（0.679,0.780）、0.783（0.724,0.925）、0.702（0.663,0.747）AU/m L,三组间差异显着,P<0.0001,两两比较差异有统计学意义。血清唾液酸化转铁蛋白在MVI有、无两组间差异没有统计学意义（P=0.084）,TNM分期Ⅰ和Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期两组间差异有统计学意义（P=0.038）。血清唾液酸化转铁蛋白与转铁蛋白比值定义为唾液酸化转铁蛋白比率（Sia-Trf%）在肝癌、肝硬化、健康人三组的分布是:0.374（0.317,0.459）、0.488（0.377,0.702）、0.439（0.361,0.587）,肝癌与肝硬化、健康人三组间差异显着,P<0.0001;而肝硬化与健康人间差异不具有统计学意义,P=0.355。Sia-Trf%在MVI有、无两组间差异有统计学意义（P<0.05）,TNM分期Ⅰ和Ⅱ+Ⅲ+Ⅳ期两组间差异有统计学意义（P<0.05）。AFP阴性人群中HCC患者血清唾液酸化转铁蛋白水平低于肝硬化患者（P<0.001）;同样,唾液酸化转铁蛋白比率HCC患者低于肝硬化患者（P<0.001）。使用Logistic回归建立基于SA、TRF、Sia-Trf、S-TRF%、AFP鉴别肝硬化、肝癌的诊断模型DICHCC-Trf1=0.063×SA-2.447×Trf+5.601×Sia-Trf-12.791×Sia-Trf%+0.004×AFP+2.967。该模型鉴别HCC和LC的AUC是:0.829（95%CI:0.787～0.870）,以0.581为cutoff值时,敏感度85.1%,特异度68.1%。鉴别AFP阴性HCC与LC患者的Logistic回归模型DICHCC-Trf2=0.049×SA-2.321×Sia-Trf%-1.325,该模型AUC达0.714（95%CI:0.650～0.779）,以0.541为Cutoff值时,敏感度69.9%,特异度67.8%。本研究提示,Sia-Trf%对乙肝相关的肝癌具有辅助诊断的潜在应用价值,联合AFP、血清唾液酸检测时可进一步提高对肝癌辅助诊断的敏感度和特异度。第二部分:血清唾液酸化触珠蛋白检测方法建立及其在HBV相关肝病中的应用触珠蛋白（Haptoglobin,Hp）是主要由肝脏合成分泌的一种酸性糖蛋白,也是急性时相反应蛋白。触珠蛋白分子结构类似于免疫球蛋白,有两条β链（40k Da）,两条α链（α1:9.1k Da,α2:16k Da）。Hp的主要功能是结合并携带游离的血红蛋白在肝脏中降解,以防止发生血管内溶血时肾脏受损。在HCC中,异常岩藻糖基化的触珠蛋白已有相关报道,但缺少HCC中唾液酸化触珠蛋白（alpha-2,6-sialylated Haptoglobin,Sia-Hp）的研究。本研究建立凝集素酶联免疫吸附法（Lectin-ELISA）,检测入选的乙型肝炎相关肝硬化患者236例,其中肝硬化伴HCC患者121例（HCC组）、肝硬化不伴HCC患者115例（LC组）,以及107名健康体检者的血清样本。HCC组、正常对照组、LC组血清Sia-Hp分别为1.763（1.319,2.219）、1.600（1.167,1.691）、0.845（0.111,1.561）AU/m L,3组之间Sia-Hp依次降低（P<0.001）。在HCC组中,血清Sia-Hp与TNM分期有关（P<0.05）,与有无MVI、肿瘤大小无关（P>0.05）。LC组不同Child-pugh分级患者之间血清Sia-Hp差异均无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线分析结果显示,Sia-Hp、AFP以及二者的联合检测模型DIAHCC-Hp=2.755×Sia-Hp+1.852×Log（AFP）-5.756,鉴别HCC与LC的AUC分别为0.826（95%CI,0.774-0.877）、0.778（95%CI,0.720-0.836）、0.922（95%CI,0.888-0.957）,Sia-Hp和联合检测模型DIAHCC-Hp鉴别AFP阴性（AFP<20μg/L）的HCC和LC的AUC分别为0.836（95%CI,0.769-0.903）、AUC 0.882（95%CI,0.822-0.942）。本研究提示,血清Sia-Hp或可作为肝硬化合并HCC的辅助诊断指标之一。
张玉元,李臻,詹鹏超,李鑫,叶书文,王彩鸿,刘杨[9]（2021）在《肝癌标志物研究进展》文中认为随着检测手段的发展,各种肝癌标志物不断被发现,这对肝癌的早期诊断及治疗后实时监测有重要意义。基于不同标志物敏感性和特异性的差异,探讨其对肝癌诊断及预后评估的价值,可以为临床医生科学合理地应用不同标志物提供重要参考。
伍毅[10]（2021）在《27例甲胎蛋白阴性肝细胞癌临床特征分析》文中指出目的:探索甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者的临床特征及其预后的影响因素。方法:通过收集2013年7月至2016年12月就诊于右江民族医学院附属医院肝胆外科的并行肝癌根治性切除术的肝癌患者病历资料,术后病理诊断肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）;根据术前血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）水平值20ug/L为分界线,将上述病历资料分为甲胎蛋白阴性与甲胎蛋白阳性两组,其中阴性组27例,阳性组104例。比较两组的性别、年龄、身体质量指数（Body mass index,BMI）、Child-Pugh分级（Child-Pugh classification system,Child-Pugh）、肿瘤大小、肿瘤数目、有无包膜、卫星结节、门静脉癌栓、有无合并乙肝和肝硬化、临床症状轻重程度、术后复发时间及1、3年生存率等相关数据,阐述AFP阴性肝细胞癌患者临床特征,并分析影响生存率的相关因素。结果:两组肝细胞癌患者均以男性占多数,但在性别（P>0.050）、年龄（P=0.087）上的差异无统计学意义。AFP阴性组超重比例高于AFP阳性组（44.5%vs 19.2%,P=0.016）,合并感染HBV概率低于AFP阳性组（40.7%vs66.3%P=0.012）;AFP阴性和阳性组均以大肝癌为主,阴性组小肝癌比例高于阳性组（22.2%vs 5.8%,P=0.008）;AFP阴性较AFP阳性具有少有卫星结节和门静脉癌栓的特点（分别为11.11%vs 29.8%,7.4%vs 27.9%,均P<0.05）。AFP阴性组入院肝功能Child A级比例高于AFP阳性组（96.3%vs79.8%,P=0.041）,AFP阴性组较AFP阳性组具有更高的1、3年生存率,分别为96.3%vs75.0%,59.3%vs34.6%,且均P<0.05。在肿瘤数目、有无包膜方面两者无统计学差异（P=0.097,P=0.240）。单因素分析显示有无卫星结节、合并肝硬化及分化程度是影响AFP阴性肝癌患者术后生存率的三大因素（均P<0.05）。多因素分析显示分化程度和卫星结节是因素AFP阴性肝癌患者术后生存率的独立因素（P<0.05）。结论:1、AFP阴性肝细胞癌患者较AFP阳性肝细胞癌患者具有HBV感染率低、小肝癌比例高、Child-Pugh分级评分低、肝硬化占比低、少有门静脉癌栓和卫星结节等特点。2、AFP阴性肝癌较AFP阳性肝癌预后好。3、分化程度和卫星结节是影响AFP阴性肝癌患者术后生存率的独立因素。
二、甲胎蛋白阴性的原发性肝癌临床分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甲胎蛋白阴性的原发性肝癌临床分析（论文提纲范文）
（1）甲胎蛋白水平与中晚期原发性肝癌TACE术后疗效和预后的相关性分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标及评价标准[4-5] |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 AFP阴性组与AFP阳性组临床特征分析 |
| 2.2 AFP阴性组与AFP阳性组及AFD阳性分组患者治疗后肿瘤反应率比较 |
| 2.3 分组生存情况比较 |
| 3 讨论 |
（2）原发性肝癌的临床特征及合并门静脉癌栓的危险因素分析（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 病例来源 |
| 1.1.2 诊断标准 |
| 1.1.3 纳入标准 |
| 1.1.4 排除标准 |
| 1.2 研究内容 |
| 1.2.1 观察指标 |
| 1.2.2 主要检测及检查方法 |
| 1.2.3 功能评分标准 |
| 1.2.4 技术路线 |
| 1.3 统计学方法 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 研究对象的人口学特征 |
| 2.1.1 研究对象的纳入排除结果 |
| 2.1.2 研究对象的人口学特征 |
| 2.2 研究对象的临床特征 |
| 2.2.1 研究对象的总体临床特征 |
| 2.2.2 不同性别组肝癌患者的临床特征 |
| 2.2.3 不同年龄组肝癌患者的临床特征 |
| 2.2.4 不同BMI组肝癌患者的临床特征 |
| 2.2.5 不同甲胎蛋白水平组肝癌患者的临床特征 |
| 2.2.6 不同CNLC分期组肝癌患者的临床特征 |
| 2.3 肝癌合并门静脉癌栓患者的危险因素分析 |
| 2.3.1 logistic单因素分析结果 |
| 2.3.2 二分类logistic回归多因素分析结果 |
| 第三章 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间的科研成果 |
（3）“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文名称缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 “补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察 |
| 1 一般资料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 2.3 剔除标准 |
| 2.4 退出标准 |
| 2.5 中止标准 |
| 2.6 观察指标:包括安全性观察指标和疗效性观察指标 |
| 2.7 疗效判断 |
| 3 治疗方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 5.1 三组患者基线资料比较 |
| 5.2 三组患者治疗前后生存率及生存期比较 |
| 5.3 三组患者治疗前后肿瘤大小比较 |
| 5.4 三组患者治疗前后生化指标水平比较 |
| 5.5 三组患者中医证候评分比较 |
| 5.6 三组患者生存质量评分比较 |
| 5.7 观察指标对患者疗效及预后的影响 |
| 讨论 |
| 1 “补肾生髓成肝”对晚期肝癌患者生存率及生存期的影响 |
| 2 肝癌肝再生微环境及“补肾生髓成肝”的改善作用 |
| 3 “补肾生髓成肝”对患者中医证候评分及生存质量的影响 |
| 4 “补肾生髓成肝”对患者并发症及预后的影响 |
| 参考文献 |
| 第二部分 “补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的疗效机制研究 |
| 1 研究样本及方法 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 实验操作流程 |
| 2 统计学处理方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 肝再生相关细胞因子正态性检验结果 |
| 3.2 肝再生相关细胞因子在各组人群中表达的差异性 |
| 3.3 肝再生相关细胞因子表达水平之间的相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 “补肾生髓成肝”疗法相关研究进展 |
| 2 “补肾生髓成肝”改善肝再生微环境防治肝癌的疗效机制 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述一 肝癌微环境的研究现状 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 中医药影响肝癌微环境的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中医证候评分量表 |
| SF-36 |
| 在校期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（4）基于微血管侵犯预测后解剖性与非解剖性肝切除对肝癌预后影响的对比研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 钆塞酸二钠增强后核磁肝癌特征性征象联合血清标记物对微血管侵犯的预测研究 |
| 背景 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 肝癌微血管侵犯预测分层后解剖性与非解剖性肝切除应用的预后对比研究 |
| 背景 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 微血管侵犯风险和肿瘤直径联合分层后解剖性与非解剖性肝切除的适用范围研究 |
| 背景 |
| 方法与材料 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 博士期间发表研究生期间发表论文 |
| 致谢 |
（5）血清异常凝血酶原与甲胎蛋白联合检测在原发性肝细胞癌诊断价值的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.1.1 纳入标准 |
| 1.1.2 排除标准 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 数据收集 |
| 1.2.2 仪器与设备 |
| 1.3 统计学方法 |
| 结果 |
| 2.1 原发性肝癌患者临床特征 |
| 2.2 血清PIVKA-Ⅱ对AFP低水平肝癌的补充诊断价值 |
| 2.3 五组患者血清PIVKA-Ⅱ与AFP浓度的比较 |
| 2.4 四组患者血清PIVKA-Ⅱ与AFP阳性率的比较 |
| 2.5 血清PIVKA-Ⅱ与AFP相关性研究 |
| 2.6 血清PIVKA-Ⅱ与AFP在原发性肝细胞癌中的诊断价值 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 综述 血清标志物在肝癌早期诊断中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（6）基于数据非依赖采集技术的肝癌血清蛋白质组学研究（论文提纲范文）
| 附录 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第1部分 HCC血清蛋白质谱数据库生成 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第2部分 HCC血清早期诊断标志物研究 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第3部分 HCC血清早期诊断标志物验证 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 蛋白质组学技术在肝癌生物标志物研究中的应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（7）糖基化标志物在肝胆肿瘤临床诊断中的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分 基于N-糖指纹图谱检测技术的肝内胆管癌和肝细胞癌鉴别诊断模型的构建 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 基于凝集素捕获技术的唾液酸化Fetuin A检测方法的建立及其在原发性肝癌中的应用 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 参考文献 |
| 研究工作小结 |
| 文献综述 异常糖基化糖蛋白在肝癌中的应用进展 |
| 参考文献 |
| 发表论文/参加学术会议及参研课题情况 |
| 致谢 |
（8）血清唾液酸化转铁蛋白和触珠蛋白在HBV相关肝病中的检测及意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一部分:血清唾液酸化转铁蛋白检测方法建立及其在HBV相关肝病中的应用 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分:血清唾液酸化触珠蛋白检测方法建立及其在HBV相关肝病中的应用 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 研究小结 |
| 综述 唾液酸类标志物在肿瘤发生发展中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（10）27例甲胎蛋白阴性肝细胞癌临床特征分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 基本资料分析 |
| 2.2 患者临床症状轻重特点比较 |
| 2.3 肿瘤情况对比 |
| 2.4 复发时间及生存时间对比 |
| 2.5 影响AFP阴性肝细胞癌术后生存单因素分析 |
| 2.6 影响AFP阴性肝癌患者术后预后多因素分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 一般临床特点 |
| 3.2 乙肝对AFP阴性肝癌预后的影响 |
| 3.3 BMI对 AFP阴性肝细胞癌患者预后的影响 |
| 3.4 肝硬化对AFP阴性肝细胞癌患者预后的影响 |
| 3.5 肿瘤情况对AFP阴性肝细胞癌患者预后的影响 |
| 3.6 肝功能分级标准及Child-Pugh分级对AFP阴性肝细胞癌患者预后的影响 |
| 3.7 卫星结节对AFP阴性肝细胞癌患者预后的影响 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者诊疗及预后的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及获得的科研成果 |
四、甲胎蛋白阴性的原发性肝癌临床分析（论文参考文献）
- [1]甲胎蛋白水平与中晚期原发性肝癌TACE术后疗效和预后的相关性分析[J]. 孙德生,徐宏伟,徐惠亮,陈建尧,杨月明,施涛,沈郁. 中国现代医生, 2021(35)
- [2]原发性肝癌的临床特征及合并门静脉癌栓的危险因素分析[D]. 韩瑞瑞. 延安大学, 2021(11)
- [3]“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究[D]. 刘皎皎. 湖北中医药大学, 2021
- [4]基于微血管侵犯预测后解剖性与非解剖性肝切除对肝癌预后影响的对比研究[D]. 胡浩宇. 南方医科大学, 2021
- [5]血清异常凝血酶原与甲胎蛋白联合检测在原发性肝细胞癌诊断价值的研究[D]. 王冰洁. 三峡大学, 2021
- [6]基于数据非依赖采集技术的肝癌血清蛋白质组学研究[D]. 蔡遴晟. 福建医科大学, 2021(02)
- [7]糖基化标志物在肝胆肿瘤临床诊断中的应用研究[D]. 徐学文. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(09)
- [8]血清唾液酸化转铁蛋白和触珠蛋白在HBV相关肝病中的检测及意义[D]. 别立翰. 中国人民解放军海军军医大学, 2021(09)
- [9]肝癌标志物研究进展[J]. 张玉元,李臻,詹鹏超,李鑫,叶书文,王彩鸿,刘杨. 国际肿瘤学杂志, 2021(04)
- [10]27例甲胎蛋白阴性肝细胞癌临床特征分析[D]. 伍毅. 右江民族医学院, 2021(01)