一、电针对慢性应激模型大鼠行为学及HPA轴相关激素的影响（论文文献综述）
谢晓燕[1]（2021）在《基于HPA轴功能调节探讨调神针法抗焦虑的临床及机制研究》文中研究指明目的:1.采用前瞻性病例分析研究,通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、焦虑自评量表（SAS）、匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分,检测血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和血清皮质醇（CORT）等HPA轴血清学指标,评价调神针法对女性轻中度广泛性焦虑障碍（GAD）治疗的有效性、安全性和对HPA轴功能的影响。2.通过慢性不可预见性温和应激（CUMS）小鼠焦虑模型,探讨调神针法基于HPA轴神经功能调节的抗焦虑机制。方法:1.临床研究:本研究采用前瞻性病例分析,纳入24例符合标准的广泛性焦虑障碍女性患者,采用调神针法:四神针、神庭、神门、合谷、太冲、三阴交,快速进针法进针,提插捻转补泻法补泻,每15min行补泻手法1次,每次留针30 min,每周针刺3次,4周内完成。观察治疗前、治疗2周、治疗4周时患者HAMA、SAS、PSQI评分,主要疗效指标为HAMA评分减分率。观察随访1个月、2个月的SAS评分进行复发率评估,记录不良反应进行安全性评估,评价调神针法治疗广泛性焦虑障碍的有效性和安全性。比较治疗前后患者ACTH和CORT水平,考察调神针法对GAD患者HPA轴功能的影响。2.实验研究:本研究采用成年8周龄雌性C57BL/6J小鼠作为研究对象,随机分为对照组、模型组、针刺组、电针组、假针刺组共5组。除对照组外,其余4组采用慢性不可预见性温和应激（CUMS）方法连续干预28天,制备焦虑模型小鼠,通过旷场试验、高架十字迷宫行为学评价造模成功,同时,采用强迫游泳、糖水消耗试验排除本研究模型小鼠的抑郁样行为。造模结束后,针刺组小鼠每天针刺1次,留针15 min。电针组采用疏密波型,疏波频率为2 Hz,密波频率为10 Hz,电流强度约1mA,电刺激时间15 min。假针刺组采用揿针轻贴于穴区皮肤,针尖接触但不刺破皮肤,留针15 min。模型组予同样抓取。连续针刺5天,休息2天,持续干预21天,共针刺15次。干预结束后进行以下实验和考察:（1）采用旷场试验、高架十字迷宫试验评估小鼠的焦虑样行为。（2）采用酶联免疫吸附实验（EILSA）考察各组小鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、ACTH和皮质酮（CORT）水平,评估调神针法干预对CUMS焦虑小鼠HPA轴的影响。（3）采用免疫印迹法检测小鼠前额叶皮层（PFC）、海马（HIP）、基底外侧杏仁核（BLA）脑区的神经元活性、神经兴奋性与抑制性受体蛋白、神经活动关联指标、皮质酮受体蛋白和脑源性神经保护因子的表达量,通过上述实验,评价针刺干预对CUMS小鼠抗焦虑作用及其通过平衡PFC/HIP/BLA脑区调节HPA轴亢奋的内在机制。检测蛋白包括:c-Fos、FosB、磷酸化和总γ-氨基丁酸A受体β1亚型（p-GABRB1、GABRB1）、磷酸化和总N-甲基-D-天门冬氨酸1型受体（p-NR1、GluN1）、谷氨酸离子型受体AMPA1（GluA1）、磷酸化钙调蛋白质依赖激酶（p-CaMKII）、磷酸化和总环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB、CREB）、脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化和总糖皮质激素受体（p-GR、GR）和盐皮质激素受体（MR）。数据统计采用SPSS23.1.0软件,所有假设检验均采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义的标准,P<0.01为具有显着统计学意义的标准。结果:1.临床研究:（1）调神针法可改善轻度和中度广泛性焦虑障碍女性患者治疗2周、4周后的HAMA、SAS、PSQI评分（P<0.01）,并改善精神症状和躯体症状（P<0.01）。（2）调神针法治疗4周后显着降低GAD患者HPA轴重要血清指标CORT的水平（P<0.01）。（3）调神针法治疗GAD临床总有效率87.5%,无不良反应发生。（4）调神针法治疗4周后,随访1个月、随访2个月GAD患者SAS评分无明显增加（P>0.05）,未见患者焦虑复发情况。2.实验研究:（1）调神针法核心穴位干预后可改善CUMS小鼠焦虑样行为,具体表现为:高架十字迷宫试验中,针刺组和电针组开臂内探臂时间显着减少（P<0.01）,针刺组和电针组小鼠开臂停留时间明显减少（P<0.05）;旷场试验中,针刺组小鼠中央活动路程明显提高（P<0.01）,中央活动时间也明显增加（P<0.05）。（2）本实验CUMS焦虑模型小鼠无伴发抑郁样行为,具体表现为:糖水试验中,模型组与对照组小鼠1h内糖水消耗量无统计学差异（P>0.05）;强迫游泳试验中,模型组与对照组小鼠漂浮时间、挣扎时间无统计学差异（P>0.05）。（3）CUMS造模后,模型组小鼠血清ACTH含量和CORT含量明显上升（P<0.05）。调神针法改善CUMS小鼠HPA轴异常亢进状态,具体表现为:针刺组显着降低CUMS模型小鼠血清CRH水平（P<0.01）、ACTH水平（P<0.05）和CORT水平（P<0.01）。效果上,针刺组优于电针组。（4）调神针法激活PFC、BLA、HIP 3个脑区,并改善兴奋性与抑制性神经功能失衡,表现为:针刺组降低HIP脑区FosB蛋白表达量（P<0.05）,提高PFC脑区抑制性神经元p-GABRB1蛋白表达量（P<0.05）,提高BLA脑区兴奋性神经元GluN1受体蛋白表达量（P<0.05）,降低HIP脑区p-GABRB1蛋白表达量（P<0.05）和GluN1受体蛋白表达量（P<0.05）。（5）调神针法针刺组提高PFC、BLA和HIP这3个脑区中p-CAMKII蛋白表达量（P<0.01）、p-CREB蛋白表达量（P<0.01）、BDNF蛋白表达量（P<0.05）和p-GR蛋白表达量（P<0.01）。总体效果上,针刺组优于电针组。结论:1.调神针法改善轻中度广泛性焦虑障碍女性患者的临床焦虑症状,并改善HPA轴功能亢进的状态,疗效稳定持续2个月,未见复发,无不良反应发生,安全性佳。2.调神针法激活CUMS焦虑模型小鼠前额叶皮层、基底外侧杏仁核、海马脑区,通过平衡这3个脑区的兴奋性和抑制性神经功能,起到中枢神经保护作用,提高磷酸化糖皮质受体蛋白表达,降低血清CORT水平,调节HPA轴亢奋状态,从而发挥抗焦虑作用。
曹灵修[2]（2021）在《肾阳虚型抑郁症“穴位敏化”研究及“温肾通督”针法对RAP1信号通路影响》文中指出目的:基于古代文献溯源,从阳虚致郁角度探讨肾阳、督脉与脑神的相关性;根据穴位敏化理论,总结肾阳虚型抑郁症的督脉阳性反应腧穴及其配伍规律,提出“温肾通督”法治疗肾阳虚型抑郁症的可行性;从RAP1信号通路角度探讨“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠可能作用机制。材料与方法:1文献部分:对春秋战国至明清时期的古代文献检索梳理,探索古代医家对郁证病因病机的认识及治疗。2临床部分:以146名临床招募自愿者作为研究对象（肾阳虚型抑郁症患者73名,健康人73名）,应用红外热成像仪和传统腧穴诊察法,对自愿者的督脉腧穴体表温度检测和压痛诊察。3实验部分:SD大鼠30只,雌雄各半,250±50g,随机分为:正常组、模型组、温针组、抑制剂组（模型+抑制剂组）、温抑组（温针+抑制剂组）,每组6只。除正常组外,其余各组均用糖皮质激素结合慢性不可预见性温和刺激进行造模;温针组和温抑组采用针刺结合艾灸的方式进行干预;温抑组和抑制剂组在取材前24h给予ESI-09按10mg/kg剂量单独口服处理给药大鼠。采用糖水消耗、强迫游泳、旷场试验和水迷宫实验,检测造模方式是否成功以及“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠行为学的影响;Elisa法检测各组BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量;蛋白质免疫印迹技术（Western blot）检测RAP1信号通路c AMP、RAP1、MEK、ERK1/2、CREB蛋白的表达。结果:文献部分:从阳虚角度对郁证相关古代文献进行梳理,得知脏腑阳虚和阳虚体质均影响着郁证的发生发展,究其病机与肾阳虚尤为密切。临床部分:1督脉腧穴温度比较与健康组比较,观察组中腰俞、腰阳关、命门、脊中、中枢、至阳、灵台、神道、陶道、风府、脑户、百会、印堂穴区温度均明显降低,具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;观察组中悬枢、筋缩、身柱、大椎、哑门、强间、后顶、前顶、囟会、上星、神庭、素髎、水沟、兑端穴区温度无明显差异（P>0.05）。2督脉腧穴压痛阳性率结果显示:73例肾阳虚型抑郁症患者,4例无明显压痛点,69例均出现明显压痛点,压痛点的出现率是94.5%。压痛点的分布存在一定规律性,背部及腰部主要集中在灵台至腰俞之间,头部主要集中在百会穴、印堂穴。3督脉腧穴压痛VAS值比较与健康组比较,观察组中腰俞、腰阳关、命门、悬枢、脊中、中枢、至阳、灵台、神道、身柱、陶道、风府、脑户、百会、印堂压痛VAS值均显着增高,具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;观察组中筋缩、大椎、哑门、强间、后顶、前顶、囟会、上星、神庭、素髎、水沟、兑端穴区压痛VAS值无明显差异（P>0.05）。4红外热成像检测和督脉腧穴诊察同时出现阳性反应的腧穴聚类分析结果显示,可将肾阳虚型抑郁症患者督脉阳性反应腧穴分为两大类,一类是主要督脉阳性反应腧穴,即百会、印堂、腰阳关、命门;另一类是次要反应腧穴,得到4个聚类群,分别是1)脑户、腰俞、风府2)、脊中、陶道、至阳3)灵台、神道4)中枢。5红外热成像检测和督脉腧穴诊察同时出现阳性反应的腧穴关联规则分析结果显示,二阶至四阶关联规则共207个。应用软件将检索所得阳性腧穴进行配伍规律分析,在二阶关联中百会、印堂的配伍使用频次最多,支持度为88.693,置信度为96.1;命门、腰阳关的支持度为69.717,置信度为94.1。在三阶关联中,百会、印堂一起使用时,命门出现的机率较大。在肾阳虚型抑郁症的腧穴配伍的网络关联图中,百会、印堂的链接数为191,百会、命门的链接数为159,百会、腰阳关的链接数为131,印堂、命门链接数为114,印堂、腰阳关链接数为113,命门、腰阳关链接数为112。实验部分:1“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠行为学的影响1.1一般情况观察造模前,各组大鼠一般情况良好;造模后,和正常组对比,模型组和抑制剂组大鼠表现为动作迟缓、食欲下降、皮毛缺乏光泽、嗜睡倦怠、便溏等;经“温肾通督”针法干预后的温针组和温抑组的上诉情况明显改善。1.2体重干预前,各组大鼠体重无明显差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的体重均显着降低（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组体重明显降低（P<0.05）,温针组、温抑组体重均有不同程度增加（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组体重均明显降低（P<0.01）。1.3肛温干预前,各组大鼠肛温无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的肛温均显着降低（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组肛温明显降低（P<0.05）,温针组、温抑组肛温均升高（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组肛温均明显降低（P<0.01）,温抑组肛温无明显差异（P>0.05）。1.4糖水偏嗜实验干预前,各组糖水消耗量无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的糖水消耗量均显着降低（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组糖水消耗量明显降低（P<0.05）,温针组、温抑组糖水消耗量均增加（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组糖水消耗量均明显降低（P<0.01）。1.5强迫游泳实验干预前,各组游泳不动时间无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、抑制剂组和温抑组的游泳不动时间均延长（P<0.01）,温针组游泳不动时间无变化（P>0.05）;与模型组相比,抑制剂组游泳不动时间明显延长（P<0.01）,温针组、温抑组游泳不动时间均有一定程度缩短（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组游泳不动时间均明显延长（P<0.01）。1.6旷场试验干预前,各组实验大鼠10min内中央格停留时间无统计学差异（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组中央格停留时间均显着缩短（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组中央格停留时间明显减少（P<0.01）,温针组、温抑组中央格停留时间均增加（P<0.05或P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组中央格停留时间均明显缩短（P<0.05或P<0.01）。干预前,各组大鼠旷场运动距离无统计学意义（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组运动距离均显着缩短（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组运动距离明显缩短（P<0.01）,温针组、温抑组运动距离均增加（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组运动距离均明显缩短（P<0.01）。1.7水迷宫实验干预前,各组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间无统计学意义（P>0.05）。干预后,与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间均显着缩短（P<0.01）;与模型组相比,抑制剂组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间明显减少（P<0.01）,温针组、温抑组均增加（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组平台潜伏期、区域穿梭次数和平台象限时间缩短（P<0.01）,温抑组平台潜伏期无差异（P>0.05）,区域穿梭次数和平台象限时间均增加（P<0.05）。2“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠海马神经可塑性的影响与正常组比较,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量均显着降低（P<0.01）;与模型组比较,抑制剂组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量无明显差异（P>0.05）,温针组、温抑组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量均有一定程度的增加（P<0.01）;与温针组相比,抑制剂组、温抑组的BDNF、5-HT、DA、NE、GC含量均显着降低（P<0.01）。3“温肾通督”针法对抑郁症（肾阳虚证）模型大鼠RAP1信号通路的影响Western blot检测与正常组相比,模型组、温针组、抑制剂组和温抑组的MEK、ERK、CREB的表达水平均无明显变化（P>0.05）,p-MEK、p-ERK、p-CREB、RAF1表达水平均明显下调（P<0.01）,模型组、抑制剂组和温抑组的c AMP和RAP1表达水平均下调（P<0.01）,温针组的c AMP和RAP1表达水平无明显差异（P>0.05）;与模型组比较,温针组、抑制剂组和温抑组的MEK、ERK、CREB的表达水平均无变化（P>0.05）,抑制剂组的c AMP、RAP1、RAF1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达明显下调（P<0.01）,温针组的c AMP、RAP1、RAF1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达均显着上调（P<0.01）,温抑组的c AMP、RAP1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达均不同程度的上调（P<0.05或P<0.01）,其中温抑组的RAF1表达无明显差异（P>0.05）;与温针组比较,抑制剂组和温抑组的MEK、ERK、CREB的表达水平均无明显变化（P>0.05）,c AMP、RAP1、RAF1、p-MEK、p-ERK、p-CREB蛋白表达水平均明显下调（P<0.05或P<0.01）。结论:1通过对古文献梳理,认为肾阳虚为郁证的重要病机,重视肾-督-脑-神系统在郁证的治疗中起到关键作用。2基于“穴位敏化”理论,发掘肾阳虚型抑郁症患者的督脉腧穴温度低于正常水平,穴位压痛更为敏感。3根据聚类分析,得出肾阳虚型抑郁症督脉主要阳性反应腧穴为百会、印堂、腰阳关、命门。4根据关联分析,发掘肾阳虚型抑郁症督脉主要阳性反应腧穴之间内在关联性,提出“温肾通督”法治疗肾阳虚型抑郁症的可行性。5“温肾通督”针法通过上调RAP1信号通路相关蛋白的表达,以激活RAP1信号通路,活化HPA轴,促进GC释放,使海马功能恢复,上调单胺类神经递质5-HT、DA、NE含量,从而改善大鼠抑郁样行为。
李宇飞[3]（2020）在《针刺对单一延长应激大鼠海马小胶质细胞活化水平的影响》文中提出背景和目的创伤后应激障碍（PTSD）是一种创伤和应激源相关障碍,其主要特征为暴露于极端创伤事件、反复和侵入性创伤记忆、避免创伤事件相关刺激、认知障碍、负面情绪、高唤醒状态、高度警惕、临床压力和社会损害等。PTSD是一个全球性健康问题,对社会和个人有着严重的负面影响,其高患病率大大增加了病人患其他精神疾病的风险和负担。尽管目前研究已经确定了与PTSD相关的分子生物、神经化学和遗传异常等因素,但对PTSD的预防和治疗却是有限的。研究表明,应激诱导的免疫炎性激活参与了 PTSD的病理过程,临床研究已初步证实针刺治疗PTSD的有效性和安全性,但其具体作用机制尚不明确。因此,本研究基于精神疾患“异病同治”的理念和团队前期研究,采用单一延长应激方法制造PTSD动物模型,假设针刺是通过调节应激诱导海马小胶质细胞活化介导的免疫炎性反应激活而产生抗PTSD作用,通过观察针刺对PTSD大鼠的行为学和海马小胶质细胞活化介导的免疫炎性因子的影响,旨在进一步揭示针刺抗PTSD的作用机理。这是本研究的切入点。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:空白组、模型组、针刺组和舍曲林组。除空白组外的其余各组大鼠采用单一延长应激（SPS）方法进行PTSD造模,造模于适应性喂养结束后的第1天内完成;空白组与模型组不进行干预,正常饲养;针刺组大鼠于每日2:00pm进行1次针刺干预,选择“百会”和“印堂”二穴,持续15天;舍曲林组将舍曲林悬浊液（0.2mg/ml）进行每日1次灌胃给药（10mg/kg）,持续15天。进行以下研究:（1）针刺对SPS模型大鼠行为学的影响。采用SPS方法进行造模、模拟PTSD模型,分别于造模前（day 0）,实验第8天（day 8）和干预结束后（day 15）对大鼠体质量进行测定,比较三个时间点各组体质量的差异;于造模前（day 0）和干预结束后（day 15）对大鼠进行高架十字迷宫实验测定。探讨针刺对SPS模型大鼠行为学的影响。（2）针刺对SPS模型大鼠海马小胶质细胞活化调控的影响。本部分实验采用HE染色观察海马基本病理形态改变,应用免疫荧光染色观察海马小胶质细胞活化情况,探讨针刺对SPS模型大鼠海马小胶质细胞活化调控的影响。（3）针刺对SPS模型大鼠血清IL-6和IL-1β含量表达的影响。本部分实验观察针刺对SPS模型大鼠血清IL-6和IL-1β含量表达的影响,探讨针刺对SPS模型大鼠海马小胶质细胞活化介导炎性水平的影响,进一步揭示针刺抗PTSD的潜在作用机制。结果（1）针刺对SPS模型大鼠行为学的影响。研究结果显示,SPS可诱导大鼠出现一系列类PTSD样行为,主要表现为:①实验前（day 0）各组大鼠的体质量差异无统计学意义（P>0.05）、基线水平具有一致性。与空白组比较,模型组大鼠接受单一延长应激后,在第8天体质量明显降低（P<0.01）,到第15天,空白组与模型组间体质量无显着差异（P>0.05）,可见,单一延长应激在第8天显着导致了模型组大鼠体质量降低,进而对SPS大鼠生长和整体情况产生影响;与模型组相比,针刺组在造模后第8天和第15天体质量的差异不具有统计学意义（P>0.05）;舍曲林组在第8天和第15天体质量均无显着差异（P>0.05）。可见,SPS在一定程度上诱导大鼠体质量显着降低,大鼠自然生长和整体情况受到抑制;②高架十字迷宫实验结果显示,SPS显着降低大鼠进入高架十字迷宫开臂的时间百分比及进入高架十字迷宫开臂的次数百分比（P<0.01;P<0.01）,导致大鼠出现类PTSD样焦虑行为。值得注意的是,针刺干预逆转了 SPS诱导的大鼠高架十字迷宫实验进入开臂的时间百分比降低情况（P<0.01）,提示针刺可以有效改善SPS诱导的焦虑行为,对PTSD大鼠产生防治作用。（2）针刺对SPS模型大鼠海马小胶质细胞活化调控的影响。①HE染色结果显示,空白组大鼠海马细胞排列紧密且均匀,轮廓清楚,细胞核染色为蓝色,胞体呈现椭圆形且细胞核仁清晰可见。与空白组比较,模型组可见细胞排列紊乱,细胞数量变少,细胞间隙变大,细胞结构模糊或消失,出现细胞空泡,存在神经元细胞变性、坏死,核固缩,并伴有软化灶,而针刺组的病理损伤则有所减轻,细胞恢复整齐排列,细胞数量增多且细胞空泡减少,舍曲林组的染色切片中也同样观察到细胞增多,坏死细胞数量减少。②免疫荧光染色结果显示,与空白组相比,模型组活化的小胶质细胞显着增多（P<0.01）,且表现为胞体增大,突起增粗,而与模型组相比,针刺组的活化的小胶质细胞显着减少（P<0.01）,舍曲林组的活化的小胶质细胞也显着减少（P<0.01）,提示针刺和舍曲林干预都有效的逆转了 SPS模型大鼠海马的小胶质细胞活化状态。（3）针刺对SPS模型大鼠血清IL-6和IL-1β含量表达的影响。①各组大鼠血清IL-6含量比较结果显示,各组大鼠血清IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）。②各组大鼠血清IL-1β含量比较显示,与空白组相比,模型组大鼠血清IL-1β表达显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,针刺组大鼠血清IL-1β表达显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）,舍曲林组大鼠血清IL-1β表达显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）。可见,针刺可以显着逆转SPS诱导的血清IL-1β含量增加表达情况,进而发挥抗PTSD效应。结论本研究初步提示:单一延长应激导致海马小胶质细胞活化、血清炎性细胞因子IL-1β含量增加,并导致海马神经元细胞变性、坏死,核固缩,并伴有软化灶。可见,单一延长应激对大鼠海马小胶质细胞活化介导的炎性反应过程在SPS模型大鼠病理过程中具有重要作用。值得注意的是,针刺干预在一定程度上逆转了 SPS诱导小胶质细胞活化介导的炎性反应病理过程,进而发挥抗PTSD效应,这可能是其效应机制重要途径。本团队后续研究将基于此基础展开进一步研究。
刘玥婷[4]（2020）在《耳甲电针对CUMS大鼠前额叶皮质NF-κB/NLRP3/IL-1β通路表达的影响》文中进行了进一步梳理目的观察耳甲电针对慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导的抑郁大鼠行为学及前额叶皮质NF-κB/NLRP3/IL-1 β通路表达的影响,探讨耳甲电针抗抑郁效应的机制。方法1.实验分组:24只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、耳甲电针组、耳缘电针组,每组6只。各组大鼠均在实验前适应性饲养1周。2.造模方法:采用孤养结合连续35天CUMS方法制备抑郁大鼠模型。刺激方法包括潮湿垫料（24h）、昼夜颠倒（12/12h）、束缚（2h）、夹尾（3min）、冷水游泳（4℃,5min）、禁食（24h）、禁水（24h）。以上应激刺激每日一种,且连续两天的刺激不可重复,随机安排在35天内。非应激期间可自由摄食饮水。3.干预方法:（1）耳甲电针干预方法:2%异氟烷吸入麻醉大鼠,采用韩式穴位神经刺激仪HANS-200A,连接正负圆形自吸附导电磁铁,无创固定于大鼠双侧耳甲腔,即耳迷走神经分布区。疏密波,强度2mA,频率2/15Hz,每次刺激30min,持续21天。（2）耳缘电针干预方法:正负圆形自吸附导电磁铁,无创固定于大鼠双侧耳缘部,即没有耳迷走神经分布的部位。其余操作与耳甲电针相同。4.各组实验方法（1）空白组:群养6只/笼,不接受造模和干预。（2）模型组:动物孤养,每日接受CUMS造模,持续35天。（3）耳甲电针组:动物孤养,每日接受CUMS造模,持续35天。造模14天后,每日应激前2h加入耳甲电针刺激,每日一次,持续21天。（4）耳缘电针组:动物孤养,每日接受CUMS造模,持续35天。造模14天后,每日应激前2h加入耳缘电针刺激,每日一次,持续21天。5.指标检测及方法:在实验第0、14、35天采用体质量测量、旷场实验、糖水偏好实验评价大鼠行为学表现;实验结束后用Western blot法检测各组大鼠前额叶皮质NF-K B,NLRP3,IL-1 β的表达水平。结果1.各组大鼠行为学变化实验前,各组大鼠体重、糖水偏好指数、旷场实验水平穿越格数与垂直站立次数均无明显差异（P>0.05）;实验第35天,与空白组比较,模型组大鼠体质量、糖水偏好指数、旷场实验水平穿越格数与站立次数显着降低（P<0.01）,造模成功;与模型组比较,耳甲电针组大鼠体重、糖水偏好指数、旷场实验水平穿越格数与站立次数显着升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,耳缘电针组大鼠糖水偏好指数、水平穿越格数和站立次数显着升高（P<0.01）,但低于耳甲电针组水平。2.各组大鼠前额叶皮质NF-κB、NLRP3、IL-1 β的水平变化（1）与空白组比,模型组NF-κB表达显着升高（P<0.01）;与模型组相比,耳甲电针组NF-κ B表达显着降低（P<0.05）;与模型组相比,耳缘电针组NF-κ B表达无统计学差异（P>0.05）。（2）与空白组比,模型组NLRP3表达显着升高（P<0.01）;与模型组相比,耳甲电针组NLRP3表达显着降低（P<0.01）;与模型组相比,耳缘电针组NLRP3表达显着降低（P<0.05）。（3）与空白组比,模型组IL-1 β表达显着升高（P<0.01）;与模型组相比,耳甲电针组与耳缘电针组IL-1 β表达均显着降低（P<0.01）。结论1.耳甲电针和耳缘电针均可改善抑郁大鼠行为学表现,但耳甲电针的效应在各方面都强于耳缘电针。孤养结合CUMS导致模型大鼠前额叶皮质NF-κ B,NLRP3,IL-1β表达显着升高,耳甲电针可以扭转这些表现。2.耳甲电针改善大鼠抑郁样行为的机制,可能与降低NF-κB水平和NLRP3炎性小体激活,进而减少IL-1β分泌,从而缓解炎性反应引起的脑损伤有关。
高静[5]（2020）在《电针抑制胆碱能过活化改善CUMS模型大鼠抑郁症状的机制研究》文中提出目的:从“胆碱能过活化致抑郁”学说入手,探讨电针对慢性不可预测温和应激（以下简称CUMS）模型大鼠行为学及前额叶胆碱能因子的影响,并阐明电针可能通过抑制胆碱能过活化,改善CUMS模型大鼠抑郁症状的作用机理。方法:第一部分电针调节ACh代谢改善CUMS模型大鼠的抑郁症状和突触损伤的研究1.动物与分组将54只SPF级雄性健康SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、电针组、东莨菪碱组（阳性药物组）、毒扁豆碱组（胆碱酯酶抑制剂组）、电针+毒扁豆碱组。2.造模方法除正常组外,其余各组均采用CUMS联合孤养方法构建抑郁大鼠模型,10种刺激方法:禁食（24 h）、禁水（24 h）、冰水游泳（4℃,5 min）、潮湿垫料（24 h）、昼夜颠倒（24 h）、行为限制（4h）、45°倾笼（24 h）、夹尾（2 min）、噪音（85Db,3h）、整夜频闪（12h）,每日1种,持续42天。3.干预方法造模第29天开始,电针组大鼠进行电针“疏肝调神”针灸方案基础穴组（百会、印堂、合谷、太冲）治疗,2/100Hz,1～1.2mA,持续20min,每日1次;东莨菪碱组大鼠进行东莨菪碱腹腔给药（25μg/kg）,每48小时1次;毒扁豆碱组大鼠进行毒扁豆碱腹腔给药（0.5 mg/kg）,每日1次;电针+毒扁豆碱组进行电针和毒扁豆碱干预,方法分别同电针组与毒扁豆碱组,药物干预后再进行电针治疗。电针或药物干预持续14天。4.检测指标（1）体重及行为学:体质量、蔗糖偏好率、不动时间、延迟进食时间;（2）ELISA法检测胆碱能相关因子:血清和前额叶ACh,前额叶乙酰胆碱酯酶（AChE）、乙酰转移酶（ChAT）含量;（3）高尔基染色法观察前额叶第V层锥体神经元顶树突棘形态和数量（树突棘密度）;（4）Western Blot法检测前额叶突触相关蛋白表达:PSD95、Synapsin Ⅰ、GluR1和GluR2;（5）Western Blot法检测前额叶M1AChR蛋白表达。第二部分电针拮抗M1AChRs改善CUMS模型大鼠抑郁症状和突触损伤的研究1.动物与分组将54只SPF级雄性健康SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、电针组、东莨菪碱组（M1AChR拮抗剂组）、槟榔碱组（M1AChR激活剂组）、电针+槟榔碱组。2.造模方法除正常组外,其余各组均采用CUMS联合孤养方法构建抑郁大鼠模型,造模方法同“第一部分”。3.干预方法造模第29天开始,电针组大鼠进行电针干预,东莨菪碱组大鼠进行腹腔注射东莨菪碱,方法同“第一部分”;槟榔碱组大鼠进行腹腔注射槟榔碱（2mg/kg）,每日1次;电针+槟榔碱组进行电针和槟榔碱干预,方法分别同电针组与槟榔碱组,药物干预后再进行电针治疗。电针或药物干预持续14天。4.检测指标:（1）体重及行为学:体质量、蔗糖偏好率、延迟进食时间、水平活动、垂直活动及理毛次数;（2）高尔基染色法观察前额叶第V层锥体神经元顶树突棘形态和数量（树突棘密度）以及树突复杂性（总长度和分支数）;（3）Western Blot法检测前额叶BDNF/mTORC1信号通路蛋白和突触相关蛋白PSD95、Synapsin Ⅰ、GluR1 和 GluR2 的相对表达量;（4）Western Blot法检测前额叶M1AChR相对表达量。结果:第一部分电针调节ACh代谢改善CUMS模型大鼠的抑郁症状和突触损伤的研究1.电针对抑郁模型大鼠的行为学的影响造模前,正常组与模型组大鼠的体质量和蔗糖偏好率均无显着性差异;在造模第7、14、21和28天时,模型组大鼠体质量和蔗糖偏好率均较正常组显着降低（P<0.05）,说明抑郁大鼠模型构建成功。在干预前,电针组、东莨菪碱组、毒扁豆碱组和电针+毒扁豆碱组大鼠的体质量和蔗糖偏好率与模型组比较均无显着性差异（P>0.05）,说明干预前基线一致。干预第7天,与正常组比较,模型组大鼠体质量和蔗糖偏好率均有显着性降低（P<0.001）;而电针组和东莨菪碱组大鼠平均体质量和蔗糖偏好率均显着增加（P<0.05）,两组大鼠平均体质量与蔗糖偏好率比较无显着性差异（P>0.05）,毒扁豆碱组大鼠体质量与模型组比较未见显着性差异（P>0.05）,而蔗糖偏好率较模型组显着降低（P<0.01）;与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组大鼠体质量和蔗糖偏好率均显着增加（P<0.05）。干预第14天,与正常组比较,模型组大鼠体质量、蔗糖偏好率均显着性降低（P<0.001）,不动时间、延迟进食时间均显着延长（P<0.001）;与模型组比较,电针组和东莨菪碱组大鼠体质量、蔗糖偏好率均显着增加,不动时间、延迟进食时间均显着缩短（P<0.05）,两组比较无显着性差异（P>0.05）,说明电针表现出与东莨菪碱同样具有抗抑郁效应;毒扁豆碱组大鼠体质量和蔗糖偏好率较模型组均有显着性降低,不动时间和延迟进食时间均显着延长（P<0.05）;与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组大鼠体质量和蔗糖偏好率均有显着性增加,而不动时间和延迟进食时间均显着缩短（P<0.05）,说明毒扁豆碱可诱导加重模型大鼠抑郁症状,而电针可一定程度上改善毒扁豆碱所致的抑郁症状。2.电针对抑郁模型大鼠的前额叶胆碱能ACh代谢的影响模型组大鼠前额叶和血清内ACh含量均较正常组显着升高（P<0.05）,前额叶AChE含量有显着性降低（P<0.05）,前额叶ChAT含量有显着性升高（P<0.05）;而电针组大鼠前额叶和血清内ACh含量显着性降低（P<0.05）,前额叶AChE含量显着升高（P<0.05）,前额叶ChAT含量显着降低（P<0.05）;毒扁豆碱组大鼠较模型组前额叶和血清内ACh含量均显着升高（P<0.05）,而前额叶AChE和ChAT含量均未见显着性差异（P>0.05）;与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组大鼠前额叶和血清内平均ACh含量均显着性降低（P<0.05）,前额叶AChE显着升高,前额叶ChAT显着降低（P<0.05）。3.电针对毒扁豆碱致胆碱能过活化抑郁模型大鼠的前额叶树突棘密度的影响模型组大鼠前额叶树突棘总密度、成熟型和不成熟型树突棘密度均较正常组显着减少（P<0.05）;而毒扁豆碱组大鼠前额叶树突棘总密度、成熟型和不成熟型树突棘密度均较模型组显着减少（P<0.05）;与毒扁豆碱组比较,电针+毒扁豆碱组大鼠前额叶树突棘总密度、成熟型和不成熟型树突棘密度显着增加（P<0.05）。4.电针对毒扁豆碱致胆碱能过活化抑郁模型大鼠的前额叶突触相关蛋白表达的影响模型组大鼠前额叶BDNF、GluR1、GluR2、PSD95和Synapsin I蛋白相对表达量均较正常组显着减少（P<0.001）;与模型组比较,毒扁豆碱组大鼠前额叶BDNF、GluR1、GluR2、PSD95和Synapsin Ⅰ蛋白相对表达量显着减少（P<0.05）;与毒扁豆碱组比较,电针+毒扁豆碱组大鼠前额叶BDNF、GluR1、GluR2、PSD95和SynapsinⅠ蛋白相对表达量均显着增加（P<0.01）。5.电针对毒扁豆碱致胆碱能过活化抑郁模型大鼠前额叶M1AChR表达的影响各组间前额叶M1AChR相对表达量比较有显着性差异（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达量均显着增加（P<0.001）;与模型组比较,毒扁豆碱组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达量显着增加（P<0.001）;与毒扁豆碱组比较,电针+毒扁豆碱组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达量显着减少（P<0.001）。第二部分电针拮抗M1 AChRs改善CUMS模型大鼠抑郁症状和突触损伤的研究1.电针对M1AChRs激活胆碱能过活化抑郁模型大鼠的体质量和行为学的影响干预前（造模第29天）,与正常组比较,模型组大鼠体质量和蔗糖偏好率显着降低（P<0.01）;与模型组比较,电针组、东莨菪碱组、槟榔碱组和电针+槟榔碱组大鼠的体质量和蔗糖偏好率均无显着性差异（P>0.05）。说明CUMS联合孤养抑郁大鼠模型构建成功,干预前各组间基线一致,具有可比性。干预后,与正常组比较,模型组大鼠体质量和蔗糖偏好率均显着降低,延迟进食时间显着延长,水平活动、垂直活动与理毛次数均显着减少（P<0.05）;与模型组比较,电针组和东莨菪碱组大鼠体质量和蔗糖偏好率均显着增加,延迟进食时间显着缩短,水平活动、垂直活动与理毛次数均显着增加（P<0.05）,两组比较无显着性差异（P>0.05）;与模型组比较,槟榔碱组大鼠体质量和蔗糖偏好率有显着性降低,延迟进食时间显着延长,水平活动显着减少（P<0.05）,垂直活动和理毛次数无显着性差异（P>0.05）;而电针组和电针+槟榔碱组大鼠体质量和蔗糖偏好率均较槟榔碱组显着增加,延迟进食时间显着缩短,水平活动、垂直活动和理毛次数均显着增加（P<0.05）。说明槟榔碱在一定程度上诱导模型大鼠抑郁症状,而电针可改善槟榔碱所致受体激活导致的抑郁症状。2.电针对M1AChRs激活胆碱能过活化抑郁模型大鼠前额叶树突棘密度与复杂性的影响与正常组比较,模型组大鼠树突棘总密度、成熟型与不成熟型树突棘密度显着减少（P<0.001）,树突棘前体密度未见显着性差异（P>0.05）,顶树突总长度显着减少（P<0.01）,直径在10 μm-190 μm的顶树突分支数显着减少（P<0.05）。与模型组比较,电针组和东莨菪碱组大鼠树突棘总密度均显着增加（P<0.001）,电针组成熟型树突棘密度较模型组未见显着性差异（P>0.05）,而不成熟型与树突棘前体密度均较模型组显着增加（P<0.01）,东莨菪碱组大鼠平均成熟型和不成熟型树突棘密度均显着增加（P<0.001）,而树突棘前体密度未见显着性差异（P>0.05）;电针组和东莨菪碱组大鼠顶树突总长度均显着增加（P<0.05）,电针组直径在10μm-110μm顶树突分支数较模型组显着增加（P<0.05）,东莨菪碱组直径在100 μm-190 μm顶树突分支数较模型组显着增加（P<0.05）。电针组与东莨菪碱组两组比较,树突棘总密度较东莨菪碱组有显着性减少（P<0.05）,直径在10μm-90μm顶树突分支数较东莨菪碱组显着增加（P<0.05）,在130 μm-190μm显着减少（P<0.05）;而成熟型、不成熟型、树突棘前体密度、顶树突总长度两组比较均未见显着性差异（P>0.05）。槟榔碱组大鼠树突棘总密度、成熟型与不成熟型树突棘密度较模型组有显着性减少（P<0.001）,而树突棘前体密度、顶树突总长度未见显着性差异（P>0.05）。与槟榔碱组比较,电针组大鼠树突棘总密度、成熟型与不成熟型树突棘密度、树突棘前体密度、顶树突总长度均显着增加（P<0.01）,直径在10μm-30μm和50 μm-170 μm顶树突分支数较槟榔碱显着增加（P<0.05）;与槟榔碱组比较,电针+槟榔碱组树突棘总密度、成熟型与不成熟型树突棘密度、顶树突总长度均显着增加（P<0.001）,直径在110μm-170μm顶树突分支数显着增加（P<0.05）,而树突棘前体密度未见显着性差异（P>0.05）。3.电针对M1AChRs激活胆碱能过活化抑郁模型大鼠前额叶BDNF/mTORC1信号通路与突触相关蛋白的影响与正常组比较,模型组大鼠前额叶BDNF、mTORC1、p-mTORC1、GluR1、GluR2、PSD95和Synapsin Ⅰ蛋白相对表达量均有显着性减少（P<0.05）。与模型组比较,电针组和东莨菪碱组大鼠前额叶BDNF、mTORC1、p-mTORC1、GluR1、GluR2、PSD95和Synapsin Ⅰ蛋白相对表达量均显着增加（P<0.05）,两组比较均能未见显着性差异（P>0.05）;槟榔碱组大鼠前额叶BDNF、mTORC1、p-mTORC1、GluRl、GluR2、PSD95和Synapsin Ⅰ蛋白相对表达量显着减少（P<0.05）。与槟榔碱组比较,电针组与电针+槟榔碱组大鼠前额叶 BDNF、mTORCl、p-mTORC1、GluR1、GluR2、PSD95和Synapsin Ⅰ蛋白相对表达量均显着增加（P<0.05）。4.电针对M1AChRs激活胆碱能过活化抑郁模型大鼠前额叶M1AChR表达的影响与正常组比较,模型组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达量显着增加（P<0.05）;与模型组比较,电针组和东莨菪碱组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达有显着性减少（P<0.05）,两组比较无显着性差异（P>0.05）;与模型组比较,槟榔碱组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达量显着增加（P<0.001）;与槟榔碱组比较,电针组和电针+槟榔碱组大鼠前额叶M1AChR蛋白相对表达量均显着减少（P<0.01）。结论:1.电针可调节胆碱能因子的表达,提高前额叶AChE水平,抑制ACh的堆积,从而促进CUMS联合孤养模型大鼠前额叶突触损伤的修复（突触形态、数量及功能）,改善模型大鼠的抑郁症状。2.电针可通过降低M1AChR蛋白表达,增强突触可塑性,改善模型大鼠的抑郁症状,其机制可能与抑制胆碱能过活化,激活BDNF/mTORC1信号通路有关。
赵俊[6]（2020）在《电针对CUMS诱导的抑郁模型大鼠海马miRNA-16及5-HT再摄取的实验研究》文中指出1目的和意义抑郁症（depression）被归类为一种常见的情感障碍性精神疾病。具有较高自杀率、自残率和复发率的特点,严重影响患病人群的生活质量,给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。研究认为抑郁症的发病主要由社会环境及遗传学因素、单胺类神经递质失衡等原因引起。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀用于治疗抑郁症,但约有50%的患者没有明显疗效。大量研究显示,在传统中医理论指导下,电针干预在改善抑郁症患者临床症状和在抑郁模型动物实验研究中均显现出一定的优势。本研究建立慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁模型,探讨氟西汀、电针的抗抑郁疗效及可能相同的作用机制,旨在筛选替代疗法以达到优化治疗抑郁症的目的。2研究方法选用基线一致的SD大鼠72只,采用随机数字表将大鼠随机分为4组:空白组（C组）、模型组（M组）、氟西汀组（F组）和电针组（E组）,每组18只,各组大鼠均在实验前适应性饲养一周。参考既往文献,稍作修改制备CUMS抑郁模型,除C组大鼠群养,自由摄食、饮水,不接受任何刺激以外。其余各组大鼠均独笼孤养,M组、F组和E组大鼠每日随机接受一种应激刺激方式（即28天内分别以7种不同的应激方式刺激大鼠）,且同一种刺激不连续采用,刺激顺序抽签产生:包括禁水或禁食24h;昼夜颠倒24h;笼位倾斜24h;潮湿环境24h;束缚3h;夹尾3min;4℃冷水游泳5min,持续4周。M组大鼠每日10 am随机接受不可预见性的慢性应激造模刺激后,不接受治疗。F组大鼠每日10am接受应激,刺激方式同当日模型组,刺激1小时后,用氟西汀药液（生理盐水1mg/mL稀释）按照2mg/kg灌胃给药。E组大鼠每日10am接受应激,刺激方式同当日模型组,刺激1小时后,进行电针干预百会（GV20）、印堂（GV 29）穴,选用一次性针灸针,针刺深度约为5mm-10mm,小幅度轻提插捻转后,针柄连接韩氏电针仪,电流强度1mA,连续波,频率为2Hz,刺激强度维持在大鼠头部肌肉微微颤动为宜,留针20min,每日1次,持续4周（28）天。3研究结果3.1糖水偏好试验结果实验前（应激前）,各组大鼠糖水偏好率基线水平具有一致性、各组均值差异无统计学意义（P>0.05）。在接受4W应激刺激后,与C组比较,M组大鼠糖水偏好率明显下降,具有统计学意义（P<0.01）。与M组比较,氟西汀、电针干预均能使大鼠出现逆转效应,其糖水偏好率均值较模型大鼠升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）。3.2旷场试验结果实验前（应激前）,各组大鼠水平运动得分和垂直运动得分基线水平具有一致性,各组均值差异无统计学意义（P>0.05;P>0.05）。在接受4W应激刺激后,与C组比较,M组大鼠水平穿越方格数及垂直运动次数均显着减少（P<0.01,P<0.01）。与M组比较,F组大鼠水平穿越方格数和垂直运动次数出现逆转,呈上升趋势。而E组大鼠水平穿越方格数和垂直运动次数较M组增加,差异具有统计学意义（P<0.05;P<0.05）。3.3各组大鼠海马神经元形态结构、尼氏小体数量从苏木精—伊红（HE）染色和尼氏染色结果来看,CUMS应激刺激结合孤养可明显导致M组大鼠海马内神经元的数量减少、神经元形态破坏,尼氏体浅染,部分尼氏小体模糊不清。提示氟西汀、电针干预均可改善慢性应激刺激导致的大鼠海马神经元丢失,逆转细胞溶解、缺失现象,维持细胞形态,对尼氏体结构功能有一定的保护作用。3.4各组大鼠海马和血清中miRNA-16的表达水平与C组相比,M组大鼠海马中miRNA-16表达显着升高（P<0.01）;M组大鼠血清中miRNA-16表达有升高趋势,但无统计学意义（P>0.05）。与M组相比,氟西汀、电针干预均对CUMS应激诱导海马中miRNA-16高表达有逆转趋势,E组海马中miRNA-16表达低于M组（P<0.01）;E组海马中miRNA-16表达显着低于F组（P<0.01）;F组和E组相比较无显着性差异（P>0.05）。3.5基于海马miRNA-16异常表达探讨电针对5-HT及再摄取的影响RT-PCR和WB结果显示,M组海马区SERT mRNA,SERT蛋白表达显着升高（P<0.01;P<0.01）;较之M组,氟西汀、电针干预均对CUMS应激诱导海马中SERT mmRNA、SERT蛋白高表达有逆转趋势,且E组海马中SERT mRNA、SERT蛋白表达低于M组（P<0.05;P<0.05）。免疫荧光检测结果显示,M组大鼠海马CA1区中SERT阳性细胞数显着升高（P<0.01）;较之M组,氟西汀、电针干预均对CUMS应激诱导海马CA1区SERT阳性细胞高表达有逆转趋势,差异有统计学意义（P<0.01;P<0.01）。高效液相色谱法检测结果提示,M组大鼠海马5-HT含量水平显着下调（P<0.05）;较之M组,氟西汀、电针干预均显着逆转了 CUMS应激导致海马5-HT减少,F组和E组海马中5-HT含量高于M组（P<0.05;P<0.05）,接近正常大鼠水平;F组和E组相比较无显着性差异（P>0.05）。4结论（1）本研究结果显示,在4W应激刺激负荷后,CUMS应激可诱发模型大鼠部分抑郁核心症状。大鼠应激过程接受氟西汀、电针干预均表现出明显的抗抑郁效应,可一定程度上逆转慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为。（2）长期CUMS刺激可导致模型大鼠海马内神经元损害。氟西汀、电针干预均可改善慢性应激刺激对大鼠海马神经元的损害作用,逆转神经元细胞溶解、缺失现象,维持细胞形态,对尼氏体结构功能有一定的保护作用。（3）表观遗传学的提出,可能综合了环境因素和病理遗传因素对抑郁症的影响。本研究结果表明长期慢性应激可诱导模型大鼠海马miRNA-16表达水平升高,而对血清miRNA-16表达无显着性影响。研究确定与抑郁症相关miRNA异常表达的脑区,对抑郁症的防治可能有其特殊意义,但具体临床价值有待进一步研究。（4）电针、氟西汀均可能是通过调控miRNA-16抑制相应SERT蛋白的表达,进一步抑制5-HT的再摄取,从而上调海马5-HT含量使其接近正常大鼠水平。由于不同抑郁模型研究差异,其特异性将是我们后续研究的重要方向。
梅氏清心（Thi Thanh Tam Mai）[7]（2020）在《“疏肝调神”针法对胆碱能过活化CUMS模型大鼠CORT、NE的影响研究》文中研究指明目的:观察“疏肝调神”针法对胆碱能过度活化慢性不可预知温和应激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁模型各组大鼠前额叶去甲肾上腺素（noradrenaline,NE）、血清皮质醇（cortisol,CORT）含量的影响,探讨针刺抗抑郁的作用机制。方法:SPF级雄性成年Sprague Dawley（SD）大鼠50只,体重200±20 g,按照糖水偏好率和体重因素分层随机法将大鼠分组,分为正常组、模型组、电针组、毒扁豆碱组（胆碱酯酶抑制剂组）、电针+毒扁豆碱组,共5组,每组10只。其中正常组不予任何处理,余下采用CUMS建立抑郁模型大鼠,进行造模21天。体质量检测和糖水偏好实验,评估CUMS抑郁模型造模是否成功,造模成功后,第22天开始干预,除正常组和模型组外,其余各组予电针或药物干预。“疏肝调神”针法,即选取百会、印堂、四关（合谷、太冲）,针刺后不行针。百会、印堂留针,不加电针,四关交替（同侧的合谷、太冲交替）接Hans-LH202H电针仪,设置疏密波、频率2/100HZ、电流1～1.2mA,每日电针1次,每次20 mim,持续3周;药物采用毒扁豆碱（乙酰胆碱酯酶抑制剂）,每天给予0.5mg/kg,腹腔注射,每日1次,持续3周。本研究分为两个实验:实验一电针对胆碱能过活及CUMS大鼠行为学的影响在干预结束后进行体质量检测、糖水偏好实验、新环境抑制进食实验和旷场实验,比较五组之间各指标的差异,评估“疏肝调神”针法对胆碱能过度活化CUMS抑郁模型大鼠体质量和行为学的影响。实验二电针对胆碱能过活及CUMS大鼠前额叶NE、血清CORT含量的影响行为学测试结束后,各组随机选取6只大鼠取血清和前额叶组织。应用ELISA测定方法观察“疏肝调神”针法对胆碱能过度活化CUMS模型五组间大鼠前额叶去甲肾上腺素（NE）和血清内皮质醇（CORT）表达的影响。结果:实验一电针对胆碱能过活及CUMS大鼠行为学的影响应用慢性不可预知温和应激（CUMS）方法建立抑郁模型大鼠成功。造模后,五组间大鼠的体质量和糖水偏好率比较有明显差异,差异有统计学意义（P<0.001）;与正常组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏好率显着下降（P<0.001,P<0.001）。干预后,五组间大鼠体质量、糖水偏好率、延迟进食时间、水平活动次数、垂直活动次数和理毛次数比较均有显着差异,差异有统计学意义（P<0.001）;与正常组比较,模型组大鼠的体质量、糖水偏好率显着下降（P<0.001,P<0.001）,延迟进食时间显着延长（P<0.001）,水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数显着性减少,差异有统计学意义（P<0.001,P<0.001,P<0.001）。显示本造模成功后大鼠出现抑郁症状。与模型组比较,电针组大鼠的体质量、行为学明显改善表现为体质量、糖水偏好率显着增高（P<0.001,P<0.001）,延迟进食时间显着缩短（P<0.001）,平均水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数显着性增高（P<0.001,P<0.001,P<0.001）;表明电针能改善CUMS大鼠的抑郁样行为,改善了其体重降低、快感缺失、兴趣缺失及活动减少的抑郁症状。与模型组比较,毒扁豆碱组大鼠抑郁样行为显着加重,表现为体质量、糖水偏好率显着下降（P<0.001,P<0.001）,延迟进食时间显着延长（P<0.001）,平均水平活动次数、垂直活动次数显着性减少（P<0.001,P<0.001）、理毛次数无显着性差异（P>0.05）,其中理毛次数结果不够可靠。毒扁豆碱组大鼠抑郁样行为加重,可能跟胆碱能过度活化有关。与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组大鼠的抑郁样行为明显改善,表现为体质量、糖水偏好率显着增高（P<0.001,P<0.001）;平均水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数显着性增加（P<0.001,P<0.001,P<0.001）。与毒扁豆碱组比较,电针+毒扁豆碱组平均延迟进食时间未见显着性差异（P>0.05）,但电针组大鼠平均延迟进食时间有显着性缩短（P<0.001）。显示电针可能通过缓解胆碱能过度活化进而有效改善CUMS大鼠的抑郁症状。实验二电针对胆碱能过活及CUMS大鼠前额叶NE、血清CORT含量的影响我们发现干预后,五组间大鼠平均前额叶去甲肾上腺素（NE）含量、血清皮质醇（CORT）含量比较均有显着性差异（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠前额叶NE含量明显下降（P<0.001）,血清CORT含量明显升高（P<0.05）,显示本造模成功因为在抑郁状态下大鼠表现为NE含量降低、CORT含量增高。与模型组比较,电针组大鼠前额叶NE含量显着升高（P<0.001）,血清CORT含量明显降低（P<0.05）,显示电针可有效改善抑郁状态。与模型组比较,毒扁豆碱组大鼠前额叶NE含量显着性下降（P=0.05）、血清CORT含量明显升高（P<0.001）,说明毒扁豆碱干预后大鼠的抑郁加重,可能由胆碱能过度活化导致。与毒扁豆碱组比较,电针组和电针+毒扁豆碱组前额叶NE含量有显着性升高（P<0.001）,血清CORT含量有显着性降低（P<0.001）,显示电针可能通过解除胆碱能过活化状态,从而改善CUMS大鼠的抑郁症状。结论:“疏肝调神”针法可有效改善CUMS模型大鼠的行为学,其内在机制可能与电针上调前额叶NE、下调血清CORT,解除胆碱能过活化,降低大鼠对应激的易感性有关。
王红梅[8]（2020）在《针刺对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3炎性小体信号通路的影响》文中认为[背景]抑郁症（depression）以显着而持久的心境低落为主要特征,是一种严重危害人类身心健康的常见精神疾患,具有高患病率、高复发率及高自杀死亡率的特点,给社会带来沉重的负担。目前,药物治疗是抗抑郁治疗的主流疗法,尽管临床存在近几十种抗抑郁药物,但仍存在抑郁症患者治疗效果不佳或治疗无效,且多数抑郁药物临床应用患者表现出明显的不良反应。众多研究表明,针刺可以明显改善轻中度抑郁患者的症状,尤其在改善患者情绪、改善睡眠、缓解躯体疼痛等方面,且安全性好、不良反应小。针灸抗抑郁治疗效果显着,但是抗抑郁症的作用机制仍不明确,有待深入研究。近年来NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体在抑郁症发病机制中的作用,受到了越来越多的关注。在目前已发现炎性小体中,NLRP3炎性小体是研究较为明确的一种。NLRP3炎性小体由NLRP3受体蛋白、凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1前体（pro-Caspase-1）三部分复合而成。NLRP3作为胞内模式识别受体,当识别到进入细胞内环境的病原相关分子模式（PAMPs）、细胞或组织损伤产生的损伤相关分子模式（DAMPs）时,ASC作为接头蛋白募集pro-Caspase-1,产生具有酶活性的Caspase-1,形成NLRP3炎性小体。Caspase-1进而引起炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）活化,引发炎症反应,参与抑郁症发病机制。我们前期研究表明,慢性应激可以上调大鼠海马促炎性细胞因子,针刺可以通过逆转促炎性因子表达,来缓解抑郁症的炎症反应。本研究在前期研究的基础上,采用慢性不可预知温和应激（CUMS）制备抑郁模型,探讨针刺对海马NLRP3炎性小体信号通路关键分子的影响,阐释针刺治疗抑郁症的可能机制。[目的]本实验研究采用慢性不可预知温和应激抑郁大鼠模型,观察针刺对慢性应激抑郁大鼠行为学的影响,以及对大鼠海马内NLRP3炎性小体信号通路上关键分子NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18的影响,探讨针刺治疗抑郁症的可能机制,为针刺治疗抑郁症的临床提供科学依据。[方法]1.动物分组:雄性SPF级SD大鼠32只,体重（200±20）g,随机分成正常组、模型组、针刺组和氟西汀组,每组8只。2.模型制备方法:采用慢性不可预知温和应激方法建立抑郁大鼠模型。大鼠连续每天随机给予以下7种刺激的一种:禁食24h、禁水24h、通宵照明12h、频闪2h、束缚2h、夹尾2min、冷水游泳（水温4℃）5min。每一种应激方法7d内只使用1次。造模持续6周。3.治疗方法:针刺方法:选用百会穴和印堂穴,每天于慢性应激造模前1h进行针刺,留针1Omin。留针时大鼠保持自由体态。6周造模期间每天1次,每连续针刺6d休息1d。给药方法:氟西汀组在每日造模应激前1h氟西汀灌胃给药（10mg/kg）,持续6周。4.行为学观察:（1）糖水实验:在造模前和造模结束时检测,用糖水偏好百分率反映大鼠快感缺失行为。（2）旷场实验:造模结束后,将大鼠放入自制的旷场箱内,记录5分钟各组大鼠水平穿越格数和站立次数,反映大鼠的探索活动。5.指标检测:（1）采用蛋白印迹法（Western blot）检测大鼠海马中NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达。（2）采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠海马IL-1β和IL-18的含量。6.统计方法:实验结果以均数±标准差（x±s）表示,采用单因素方差分析,并进一使用LSD法进行组间差异分析。以P<0.05作为差异有显着性的标准。[结果]1.针刺对大鼠行为学的影响:（1）糖水偏好实验:造模开始前,各组大鼠基线无显着性差异（P>0.05）。造模结束后,与正常组相比,模型组大鼠糖水偏好百分率显着降低（P<0.01）。与模型组相比,针刺组和氟西汀组大鼠糖水偏好百分率均显着升高（P<0.05,P<0.05）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠糖水偏好百分率无显着性差异（P>0.05）。（2）旷场实验:造模结束后,与正常组相比,模型组大鼠穿越格数和站立次数均显着降低（P<0.05,P<0.05）。与模型组相比,针刺组大鼠穿越格数和站立次数均显着升高（P<0.05,P<0.05）。与模型组相比,氟西汀组大鼠穿越格数显着升高（P<0.05）,站立次数有升高趋势、但差异无统计学意义（P>0.05）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠穿越格数和站立次数均无显着性差异（P>0.05,P>0.05）。2.针刺对大鼠海马NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达的影响:（1）海马NLRP3的表达:与正常组相比,模型组大鼠海马NLRP3的表达显着升高（P<0.01）。与模型组相比,针刺组和氟西汀组大鼠海马NLRP3的表达均显着降低（P<0.01,P<0.01）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠海马NLRP3的表达无显着性差异（P>0.05）。（2）海马ASC的表达:与正常组相比,模型组大鼠海马ASC的表达显着升高（P<0.01）。与模型组相比,针刺组和氟西汀组大鼠海马ASC的表达均显着降低（P<0.01,P<0.01）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠海马ASC的表达无显着性差异（P>0.05）。（3）海马Caspase-1的表达:与正常组相比,模型组大鼠海马Caspase-1的表达显着升高（P<0.01）。与模型组相比,针刺组和氟西汀组大鼠海马Caspase-1的表达均显着降低（P<0.01,P<0.01）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠海马Caspase-1的表达无显着性差异（P>0.05）。3.针刺对大鼠海马IL-1β、IL-18含量的影响:（1）海马IL-1β的含量:与正常组相比,模型组大鼠海马IL-1β含量显着升高（P<0.01）。与模型组相比,针刺组和氟西汀组大鼠海马IL-1β蛋白的含量均显着降低（P<0.01,P<0.01）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠海马IL-1β含量无显着性差异（P>0.05）。（2）海马IL-18的含量:与正常组相比,模型组大鼠海马IL-18含量明显升高（P<0.05）。与模型组相比,针刺组和氟西汀组大鼠海马IL-18蛋白的含量均明显降低（P<0.05,P<0.05）。与氟西汀组相比,针刺组大鼠海马IL-18含量无显着性差异（P>0.05）。[结论]1.慢性应激抑郁大鼠糖水偏好百分率、旷场实验活动性明显下降,出现抑郁样行为;针刺和氟西汀均可提高糖水偏好百分率和旷场实验活动性,显示了抗抑郁效应。2.慢性应激抑郁大鼠海马NLRP3/Caspase-1炎性小体信号通路关键分子NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白表达显着升高,并可以被针刺和氟西汀治疗逆转,提示针刺和氟西汀可以抑制海马NLRP3炎性小体信号通路的激活,缓解炎症反应。3.本研究提示,针刺治疗抑郁症,可能是通过抑制海马NLRP3炎性小体活化,下调NLRP3/Caspase-1炎性小体信号通路上关键分子的表达,缓解海马炎症反应,从而改善抑郁症状。这将为临床针刺治疗抑郁症提供重要的科学依据。
屈红林[9]（2019）在《有氧运动对CUMS抑郁小鼠炎性因子的影响及改善内源性H2S信号通路调控机制研究》文中认为1研究目的本研究采用慢性应激性刺激方式干预构建慢性不可预见性应激刺激抑郁（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）小鼠模型,通过跑台有氧运动作为干预手段,二代基因测序筛选差异表达基因筛与miRNAs,RT-PCR验证基因表达的改变。目的在于探究（1）有氧运动拮抗抑郁小鼠炎症的作用效果;（2）分析探究中等强度有氧运动对抑郁小鼠的抗炎作用与H2S气体信号分子介导的炎症反应的调控关系;（3）外源性H2S可通过抑制TLR4通路对抗心肌细胞的炎症反应已经得到验证,由此,本项目研究针对抑制TLR4后,内源性H2S气体信号参与介导有氧运动抗CUMS抑郁小鼠炎症的作用机制;（4）有氧运动介导H2S气体信号通路改善抑郁症患者神经炎性损伤提供理论依据。2研究方法2.1 CUMS抑郁小鼠造模及其持续系统的规律运动干预效果研究及实验小鼠分组50只SPF级别雄性健康KM小鼠,随机数字法分为空白对照组和建模组,建模组小鼠采取CUMS抑郁造模方法进行造模,造模成功的小鼠采用神经行为学评定结果予以剔除差异较大的小鼠后,随机数字法分为模型组（MG）和模型运动组（ME）,15只/组。实验针对ME组小鼠,实施8周中等强度的有氧跑台运动作为干预手段,采用神经行为学评定观察各组小鼠的抑郁样行为改变,Nissl染色法观察小鼠海马神经元病理改变,高通量测序筛查炎症与硫代谢气体信号通路相关细胞因子,ELISA检测血液与海马组织内的炎性相关因子的含量,免疫组化和western blot检测海马组织炎性细胞因子的蛋白表达,RT-PCR检测海马组织炎性细胞因子的mRNA转录水平。2.2 CBS/H2S气体信号体系介导的持续系统的规律运动干预CUMS抑郁小鼠TLR4炎性信号通路的作用机制研究及分组60只SPF级别雄性健康KM小鼠,随机分为空白对照组（CG）、模型组（MG）、模型运动组（ME组）、TLR4抑制剂组（TG）和TLR4抑制剂+运动组（TE）,12只/组,运动组小鼠进行中等强度的有氧跑台运动8周,TLR4抑制剂组腹腔注射3mg/kg/day剂量的TAK-242,干预后采用神经行为学评定各组小鼠抑郁样行为,戊巴比妥钠麻醉后自心脏取血,断头冰上取海马组织,-80℃冻存,用于基因测序、H2S含量及RT-PCR等的检测。脑在体4%的多聚甲醛滴注固定处理后冰上取小鼠脑组织,后甲醛固定48h以上,用于包埋检测尼氏染色、HE染色及荧光免疫等。尼氏染色与HE染色观察小鼠海马尼氏体的病理改变、免疫组化检测小鼠海马组织蛋白表达、ELISA检测小鼠血清蛋白含量、去蛋白法测定血浆与海马组织内H2S含量、Western blotting检测海马组织蛋白表达、RT-PCR检测气体信号分子及炎症相关因子的差异表达与miRNAs表达、荧光免疫检测小鼠海马神经功能指标及炎症反应指标的改变。3研究结果3.1 CUMS抑郁小鼠造模各指标结果为期4周的慢性应激性刺激小鼠体重呈显着性下降,穿越旷场的格子数、运动时间、修饰次数明显下降,糖水偏好指数降低,强迫游泳和强迫悬尾的不动时间延长,分别呈显着性（p<0.05）和非常显着性差异（p<0.01）;Nissl染色结果显示,模型组小鼠海马CA1区神经元排列稀疏,间隙增宽,神经元丢失,Nissl体核固缩严重,血清与海马组织内的5-HT与BDNF的活性下降明显,BDNF的蛋白表达和mRNA表达呈非常显着性下降（p<0.01）,提示CUMS抑郁小鼠造模成功。3.2持续系统的规律运动干预CUMS抑郁小鼠炎症结果3.2.1神经行为学评定结果8周的有氧跑台运动能够增加小鼠体重,增加抑郁小鼠竖立次数、修饰次数和穿越格子数等的探索行为,降低强迫游泳和强迫悬尾的不动时间,增加糖水偏好指数,与模型组相比呈现显着性差异。3.2.2各组小鼠海马组织病理改变评定结果Nissl染色结果也显示,运动组小鼠海马神经元病变减轻,神经细胞数目增多,尼氏体染色较清晰。3.2.3高通量测序筛选各组小鼠炎症相关因子的测定结果运动干预CUMS抑郁小鼠血液与海马组织差异表达基因的筛选结果显示,血液组织的相关差异表达基因也主要涉及长期抑郁病理改变、氧化磷酸化过程、Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、TRP通道的炎症介质调节、TGF-β信号通路等最为集中,海马组织主要富集到抑郁症的发病机制、氧化磷酸化、阿尔茨海默病、Toll样受体信号通路、NF-кB信号通路、PPAR信号通路、硫代谢、胆碱能突触,以及cAMP、雌激素等炎性信号通路等,且各通路相关基因差异表达显着。而血液与海马组织GO分析与KEGG显着富集的结果对比显示,主要集中于神经元退行性病变、炎症等相关。3.2.4 ELISA检测各组小鼠血液与海马组织各指标结果ELISA检测结果显示,促炎因子IL-1β、TNF-α比模型组显着减低,抑炎因子IL-10显着升高。3.2.5免疫组织化学法测定各组小鼠海马组织炎性细胞因子测定结果免疫组化检测结果显示ME组小鼠海马组织IL-1β（p<0.01）、NF-kB（p<0.01）和TNF-a（p<0.05）等促炎因子的阳性表达区域显着降低,抑炎因子IL-10的蛋白阳性表达区域显着增多（p<0.01）。3.2.6 RT-PCR检测小鼠血液与海马组织基因表达结果RT-PCR检测的结果TLR4、IL-1β、NF-кB、TNF-α等mRNA炎症相关的因子表达下调,5-HT mRNA表达上调。3.2.7 Western blot检测海马组织炎性因子蛋白表达水平Western blot的检测结果也显示运动组小鼠海马炎性细胞因子的蛋白表达下降。3.3 CBS/H2S介导的持续系统的规律运动干预CUMS抑郁小鼠TLR4信号分子的作用机制研究3.3.1小鼠神经行为学评定与海马神经细胞形态学改变TLR4被部分抑制后,抑郁小鼠的神经行为学评分得到一定程度的改善,形态学检测显示也呈现一定程度的修复,且效果与有氧运动干预的效果相接近。有氧运动与TLR4被抑制后,小鼠海马内5-HT的阳性率比模型组提高,炎性因子CD45+与PARP等的阳性率得以改善,且有氧运动联合TLR4抑制剂的干预效果最佳。3.3.2小鼠血清与海马组织H2S含量检测结果抑郁模型组小鼠血浆与海马组织内的H2S含量比正常组显着降低,TLR4抑制剂组小鼠血浆与海马组织内的H2S含量变化不明显;但有氧运动能提高H2S含量,且联合干预组含量最高。3.3.3小鼠血液与海马组织相关因子的差异表达结果3.3.3.1气体信号相关因子的差异表达结果各组小鼠血液与海马组织中H2S气体信号分子相关基因的差异表达结果显示,模型组小鼠血液CSE mRNA的表达水平下调（p<0.01）,海马组织CBS mRNA的表达水平也下调（p<0.01）,但有氧运动能增加血液CSE、海马CBS等的活性,同样的研究也发现,部分抑制TLR4联合有氧运动干预后,血液CSE、海马CBS mRNA的表达也上调。3.3.3.2炎症相关因子的差异表达结果各组小鼠炎性因子差异表达的检测结果显示,有氧运动干预组与TLR4被抑制组小鼠的促炎因子IL-1β、IL-6、TLR4、NF-кB与TNF-α等mRNA的表达下调,抑炎因子IL-10 mRNA表达上调,均呈显着性差异。3.3.4小鼠血液与海马组织相关因子的miRNAs调控表达结果TLR4被抑制后与气体信号分子相关的miRNAs以及与炎症相关的miRNAs的差异表达呈现显着性上调或下调,如miR-21、miR-195显着上调,而miR-30、miR-455与miR-665显着下调,分析其功能,如miR-21可作为H2S气体信号分子的靶标作用,一方面受TAK-242的影响,另一方面其还参与了多重信号通道的调控,比如IL-6信号转导与转路基激活的表达等的炎性通道的调控、miR-665参与了海岸神经元的保护与抑制凋亡的调控,miR-30可参与靶标基因的炎症反应过程,miR-195可通过抑制NF-кB的核转运过程,参与其炎症反应,而miR-455不但可以参与内质网应激反应介导的细胞凋亡,还受H2S等气体信号分子的干预。4研究结论4.1为期4周的慢性不可预见性应激刺激可有效复制小鼠抑郁样行为,降低血清与海马组织5-HT与BDNF含量,验证了抑郁造模的有效性。4.2有氧运动能够显着改善抑郁小鼠的抑郁样行为,促进海马神经元的修复,降低促炎因子的含量及蛋白、mRNA等的表达量,证实了有氧运动起到良好的抗抑郁炎症的作用。4.3有氧运动介导的CUMS抑郁小鼠血液与海马组织高通量测序及其关联富集分析结果显示,与炎症相关的TLR4、IL-1β、TNF-ɑ以及H2S气体信号通路相关的CSE、CBS等细胞因子的表达显着相关,靶向调控炎症与H2S气体信号通路细胞因子的miR-21、miR-30、miR-455等miRNAs亦显着富集。4.4有氧运动和TLR4抑制剂的作用均能在一定程度上降低抑郁小鼠血液与海马组织炎症反应,虽然TLR4抑制剂不能显着增加H2S含量及其合成酶的差异表达,但对炎症因子的表达具有显着性影响,提示H2S可参与介导有氧运动干预抑郁炎症信号通路TLR4/MyD88-NF-кB的调控作用,但TLR4对H2S的含量及其相关生物合成酶的影响作用不大。4.5持续系统的规律运动通过miR-455调控CBS、CSE等H2S气体信号体系相关因子的差异表达以及miR-21、miR-30、miR-665等的差异表达调控TLR4/MyD88-NF-кB炎症信号通路,发挥拮抗抑郁炎症的作用。4.6 TLR4与H2S气体信号等相关因子的差异表达,共同参与运动干预抑郁小鼠炎症反应的分子机制,即有氧运动诱导的内源性H2S能够有效降低CUMS抑郁小鼠血液与海马组织炎症反应,揭示其作用机制在于H2S气体信号分子参与有氧运动干预TLR4/MyD88-NF-кB的炎症信号通路。
肖青青[10]（2019）在《基于心主神明理论的徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠的HPA轴调节机制研究》文中研究说明目的中医“心主神明”理论认为:心为君主之官,可主宰一切生命活动和精神意识活动。本研究基于“心主神明”理论,结合广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder,GAD）心阴亏虚证的病因病机,根据“五脏应五音,心属火,在音为徵,徵动心”的作用原理,以“徵调音乐从心论治GAD”为切入点,观察徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠焦虑行为及心阴亏虚症状的影响,检测GAD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA axis）相关激素浓度及受体基因表达水平。一方面,旨在建立和评价GAD心阴亏虚证大鼠模型,为徵调音乐疗法干预GAD心阴亏虚证提供实验研究载体。另一方面,将“心主神明”理论用于指导五音疗法治疗GAD,同时,依托先进的酶联免疫技术、分子生物学技术,从HPA轴角度揭示徵调音乐疗法发挥抗焦虑效应的关键靶点和作用机制。方法本研究采用随机区组设计,以体重为区组因素,将48只SD大鼠按体重由低到高排序,体重相邻的6只大鼠为1个区组,共8个区组（区组1区组8）。每个区组内的6只大鼠再按照随机数字表法被随机分入6个处理组,即空白组、模型组、天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组,每组8只大鼠。实验包括造模、干预及评价三个部分:（1）GAD心阴亏虚证动物模型的建立与评价:（1）GAD心阴亏虚证动物模型的建立:空白组不进行任何处理,其余各组先通过3周的不确定性空瓶应激法建立GAD疾病模型,再采用水环境小站台睡眠剥夺法持续剥夺大鼠72h睡眠,建立大鼠心阴亏虚证候模型,以此构建GAD心阴亏虚病证结合模型。（2）GAD心阴亏虚证动物模型的评价:造模结束后,通过国际公认的高架十字迷宫实验和旷场实验初步验证GAD模型是否构建成功,实验结束时结合大鼠微观检测指标再次验证GAD模型的科学性与稳定性;参考中医心阴亏虚辨证方法,将人体辨证所需的部分定性指标转化为动物的定量指标（如心率、收缩压、呼吸频率、肛温等）,再结合大鼠的精神、活动、体型、饮食、毛发、二便等一般情况对大鼠的宏观表征进行综合评价,如果其宏观表征符合心阴亏虚证的症状体征表现,则大鼠的心阴亏虚证候模型初步构建成功,实验结束时结合大鼠微观检测指标及“以方验证（天王补心丸）”结果再次验证心阴亏虚证候模型的可靠性。（2）药物及音乐干预阶段:GAD心阴亏虚证模型初步验证成功后,开始进行干预。空白组和模型组不给予任何处理。天王补心丸组给予天王补心丸灌胃,给药剂量为0.74g/kg,1次/d;地西泮片组给予地西泮片灌胃,给药剂量为lmg/kg,1次/d。徵调音乐组和西洋音乐组分别播放徵调音乐和西洋音乐,1次/d,45min/次。以上干预均为一周一个疗程,连续干预3个疗程,共21天。（3）实验结果评价:（1）一般情况及体重评价:每日观察大鼠精神、活动、二便、饮食等一般情况,每周测量大鼠体重。（2）行为学评价:于造模前后及干预第1、2、3周末通过高架十字迷宫实验和旷场实验观察大鼠行为学变化。（3）生命体征评价:于造模前后及干预第3周末检测大鼠收缩压、心率、呼吸、肛温水平。（4）实验室指标评价:于干预第3周末,采用ELISA法检测大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT浓度,通过RT-PCR法检测大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、CRH RⅡmRNA及海马GR mRNA表达水平。结果至干预第3周末,共46只大鼠完成实验,2只大鼠死亡,均来自于地西泮片组。具体实验结果如下。1.造模前各指标比较结果造模前各组大鼠一般情况较好,无明显异常。单因素方差分析结果显示:各组大鼠体重比较差异无统计学意义（P>0.05）。随机区组方差分析结果显示:各组大鼠OE%值、OT%值、水平运动次数、垂直运动次数、收缩压、心率、呼吸频率、肛温组间比较、区组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.造模后各指标比较结果2.1一般情况及体重2.1.1一般情况空白组大鼠一般情况无明显异常。其余各组大鼠造模结束后精神萎靡、反应迟钝、毛色暗淡、饮水增加、摄食下降、大便干燥、体型消瘦,好聚集于饲养笼一端,还伴有修饰、回避、活动性降低等行为学改变。2.1.2体重单因素方差分析结果显示:造模后各组大鼠体重组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。进一步组间两两比较显示,其余各组与空白组大鼠体重比较,差异有统计学意义（P<0.05）。2.2行为学结果随机区组方差分析结果显示:造模后各组大鼠OE%值、OT%值、水平运动次数、垂直运动次数比较,组间差异有统计学意义（P<0.05）,区组间差异无统计学意义（P>0.05）。进一步组间两两比较显示,其余各组与空白组大鼠OE%值、OT%值、水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。2.3生命体征结果随机区组方差分析结果显示:造模后各组大鼠收缩压、心率、呼吸频率、肛温比较,组间差异有统计学意义（P<0.05）,区组间差异无统计学意义（P>0.05）。进一步组间两两比较显示,其余各组与空白组大鼠收缩压、心率、呼吸频率、肛温比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。3.干预后各指标比较结果3.1一般情况及体重3.1.1一般情况空白组一般情况无明显异常。模型组精神萎靡,眼神暗淡,进食偏少,饮水增多,体形偏瘦,弓背,毛色枯槁无光泽,活动反应迟钝,喜扎堆,大便尚可,小便较多。天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组上述一般情况有所改善,大鼠精神渐佳,毛色有泽,饮食渐增,体重增加,行动灵敏,修饰行为增多。3.1.2体重（1）单因素方差分析结果显示:（1）组间比较:干预第1、2、3周末各组大鼠体重组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）组间两两比较显示:干预第1、2周末,天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组大鼠体重比较,差异均无统计学意义（P>0.05）;干预第3周末,地西泮片组与模型组大鼠体重差异有统计学意义（P<0.01）,天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组大鼠体重比较,差异无统计学意义（P>0.05）。干预后各时间点,天王补心丸组与地西泮片组体重比较,徵调音乐组与西洋音乐组体重比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）重复测量方差分析结果显示:（1）时间、组间、交互效应:大鼠体重在不同时间、不同组别间差异有统计学意义（P<0.01）,且组间和时间效应之间存在交互作用（P<0.01）。（2）时间变化趋势图结果显示:实验过程中,空白组体重整体呈增长趋势,增长幅度稳定,但干预第2周末体重有所下降。其余各组大鼠体重在造模后明显低于空白组。干预后,除模型组大鼠体重呈缓慢增长趋势外,地西泮片组大鼠体重增长速度最快,西洋音乐组次之,其后为天王补心丸组、徵调音乐组,至干预结束时,模型组体重仍较低,地西泮片组、天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组体重已接近空白组。3.2行为学结果3.2.1高架十字迷宫实验结果（1）随机区组方差分析结果显示:（1）组间比较、区组间比较:干预第1、2、3周末,各组大鼠OE%值、OT%值比较,组间差异有统计学意义（P<0.05）,区组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）组间两两比较显示:干预第1、2、3周末,模型组与空白组OE%值、OT%值比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组OE%值、OT%值比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。干预后各时间点,天王补心丸组与地西泮片组OE%值、OT%值比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。干预第1周末,徵调音乐组与西洋音乐组OE%值差异无统计学意义（P>0.05）,OT%值差异有统计学意义（P<0.05）;干预第2周末,徵调音乐组与西洋音乐组OE%值、OT%值差异均无统计学意义（P>0.05）;干预第3周末,徵调音乐组与西洋音乐组OE%值差异有统计学意义（P<0.05）、OT%值差异无统计学意义（P>0.05）。（2）重复测量方差分析结果显示:（1）时间、组间、交互效应:大鼠OE%、OT%值在不同时间、不同组别间差异均有统计学意义（P<0.01）,且组间和时间效应之间存在交互作用（P<0.05）。（2）组内两两比较结果显示:OE%值:空白组、模型组各时间点OE%值组内两两比较差异无统计学意义（P>0.05）;天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组造模后与干预第1、2、3周末OE%值比较差异均有统计学意义（P<0.05）;西洋音乐组造模后与干预第2、3周末OE%值比较差异有统计学意义（P<0.01）。OT%值:空白组造模后与干预第2周末OT%值比较差异有统计学意义（P<0.05）;模型组干预第1周末与干预第3周末OT%值比较差异有统计学意义（P<0.05）;天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组造模后与干预第1、2、3周末OT%值比较差异有统计学意义（P<0.05）。（3）时间变化趋势图结果显示:空白组OE%值、OT%值随时间变化较稳定。其余5组大鼠OE%值、OT%值在造模后明显低于空白组。干预后,除模型组大鼠OE%值、OT%值在相对较低水平波动增长外,其余各组大鼠OE%值、OT%值呈整体上升趋势,至干预结束时,地西泮片组、天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组OE%值、OT%值与空白组相当,且均明显高于模型组。3.2.2旷场实验结果（1）随机区组方差分析结果显示:（1）组间比较、区组间比较:干预第1、2、3周末,各组大鼠水平运动次数、垂直运动次数组间比较,差异有统计学意义（P<0.05）。除干预第1周末的水平运动次数区组间差异有统计学意义（P<0.05）外,其余时间点大鼠水平运动次数、垂直运动次数区组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）组间两两比较结果显示:干预第1、2、3周末,模型组与空白组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组与模型组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。干预第1周末,西洋音乐组与模型组水平运动次数差异有统计学意义（P<0.05）),与模型组垂直运动次数差异无统计学意义（P>0.05）),干预第2、3周末,西洋音乐组与模型组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异有统计学意义（P<0.05）。干预后各时间点,天王补心丸组与地西泮片组水平运动次数、垂直运动次数比较,徵调音乐组与西洋音乐组水平运动次数、垂直运动次数比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）重复测量方差分析结果显示:（1）时间、组间、交互效应:大鼠水平运动次数在不同时间、不同组别间差异均有统计学意义（P<0.01）,且组间和时间效应之间存在交互作用（P<0.01）。大鼠垂直运动次数在不同时间、不同组别间差异均有统计学意义（P<0.01）,但组间和时间效应之间不存在交互作用（P>0.05）。（2）组内两两比较结果显示:水平运动次数:空白组造模后与干预第1周末水平运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;模型组各时间点两两比较水平运动次数差异无统计学意义（P>0.05）;天王补心丸组、地西泮片组造模后与干预第1、2、3周末水平运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;徵调音乐组造模后与干预第1周末,干预第1周末与干预第2周末水平运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;西洋音乐组造模后与干预第1、2、3周末,干预第2周末与干预第3周末水平运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）。垂直运动次数:空白组造模后与干预第1周末垂直运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;模型组各时间点两两比较垂直运动次数差异无统计学意义（P>0.05）;天王补心丸组造模后与干预第1、2、3周末垂直运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;地西泮片组造模后与干预第1、2周末垂直运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;徵调音乐组造模后与干预第1、3周末垂直运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）;西洋音乐组造模后与干预第1、2周末垂直运动次数比较差异有统计学意义（P<0.05）。（3）时间变化趋势图结果显示:空白组水平运动次数、垂直运动次数随时间变化较稳定。其余各组大鼠水平运动次数、垂直运动次数在造模后明显低于空白组。干预后,除模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数值在相对较低水平波动变化外,其余干预组大鼠水平运动次数、垂直运动次数呈整体上升趋势,干预第2周末有所下降,至干预结束时,地西泮片组、天王补心丸组、徵调音乐组、西洋音乐组水平运动次数、垂直运动次数与空白组相当,且均明显高于模型组。3.3生命体征结果3.3.1收缩压、心率结果随机区组方差分析结果显示:（1）组间比较、区组间比较:干预第3周末,各组大鼠收缩压、心率比较,组间差异有统计学意义（P<0.01）,区组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）组间两两比较显示:模型组与空白组收缩压、心率比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组收缩压、心率比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。天王补心丸组与地西泮片组收缩压、心率比较,徵调音乐组与西洋音乐组收缩压、心率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。3.3.2呼吸频率、肛温结果随机区组方差分析结果显示:（1）组间比较:干预第3周末,各组大鼠呼吸频率、肛温组间比较,组间差异有统计学意义（P<0.01）,区组间差异无统计学意义（P>0.05）。（2）组间两两比较显示:模型组与空白组呼吸频率、肛温比较,差异均有统计学意义（P<0.01）;天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组呼吸频率、肛温比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。天王补心丸组与地西泮片组呼吸频率、肛温比较,徵调音乐组与西洋音乐组呼吸频率、肛温比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。3.4实验室结果3.4.1 HPA轴相关激素浓度结果随机区组方差分析结果显示:（1）组间比较、区组间比较:干预第3周末各组大鼠CRH、ACTH、CORT比较,组间差异有统计学意义（P<0.01）,区组间差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）组间两两比较显示:模型组与空白组大鼠CRH、ACTH、CORT比较,差异均有统计学意义（P<0.01）。天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组CRH、ACTH、CORT比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。天王补心丸组与地西泮片组CRH、ACTH、CORT比较,徵调音乐组与西洋音乐组CRH、ACTH、CORT比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。3.4.2 HPA轴相关受体基因表达水平结果随机区组方差分析结果显示:（1）组间比较、区组间比较:干预第3周末,各组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA组间比较,差异有统计学意义（P<0.01）,各组大鼠下丘脑CRH RⅡmRNA组间比较,差异无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、CRH RⅡmRNA、海马GR mRNA区组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）组间两两比较显示:模型组与空白组大鼠下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,差异有统计学意义（P<0.01）。天王补心丸组、地西泮片组、徵调音乐组、西洋音乐组与模型组下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。天王补心丸组与地西泮片组下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,徵调音乐组与西洋音乐组下丘脑CRH RⅠmRNA、海马GR mRNA比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。各组大鼠下丘脑CRH RⅡmRNA组间两两比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论本研究通过不确定性空瓶应激法结合水环境小站台睡眠剥夺法构建了GAD心阴亏虚病证结合模型,并从宏观表征、微观指标、以方验证（天王补心丸）三个角度对该模型进行了综合评价,结果表明此方法成功构建了GAD心阴亏虚病证结合模型。以该模型为研究载体,基于“心主神明”理论的徵调音乐疗法有效改善了GAD心阴亏虚大鼠的焦虑行为和心阴亏虚症状,明显降低了大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT浓度,下调了下丘脑CRHRⅠmRNA表达水平,增加了海马GR mRNA的表达量,结果说明徵调音乐疗法可能通过抑制HPA轴起始环节的过度激活以及增强海马-HPA轴负反馈调节功能来抑制HPA轴过度亢进,进而发挥抗焦虑效应。
二、电针对慢性应激模型大鼠行为学及HPA轴相关激素的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、电针对慢性应激模型大鼠行为学及HPA轴相关激素的影响（论文提纲范文）
（1）基于HPA轴功能调节探讨调神针法抗焦虑的临床及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 针刺治疗广泛性焦虑障碍的文献研究 |
| 1.1 现代医学对广泛性焦虑障碍的认识 |
| 1.1.1 流行病学 |
| 1.1.2 治疗策略 |
| 1.2 中医对广泛性焦虑障碍的认识 |
| 1.3 针刺治疗广泛性焦虑障碍的系统评价和META分析 |
| 1.3.1 资料与方法 |
| 1.3.2 排除标准 |
| 1.3.3 结局指标 |
| 1.3.4 文献获取方法 |
| 1.3.5 研究方法 |
| 1.3.6 结果 |
| 1.3.7 纳入研究特征 |
| 1.3.8 纳入研究质量评价 |
| 1.3.9 小结与讨论 |
| 1.4 本课题研究思路 |
| 第二章 调神针法治疗广泛性焦虑障碍的临床研究 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 研究方案 |
| 2.2.1 研究设计 |
| 2.2.2 研究对象 |
| 2.2.3 伦理问题 |
| 2.2.4 诊断标准 |
| 2.2.5 纳入标准 |
| 2.2.6 排除标准 |
| 2.2.7 脱落标准 |
| 2.2.8 剔除标准 |
| 2.2.9 中止研究标准 |
| 2.2.10 试验器材 |
| 2.2.11 针刺方案 |
| 2.2.12 疗程设置 |
| 2.2.13 质量控制 |
| 2.2.14 观察项目 |
| 2.2.15 检测时点 |
| 2.2.16 疗效评定标准 |
| 2.2.17 不良事件观察 |
| 2.2.18 安全性评价 |
| 2.2.19 统计学处理 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.3.1 试验完成情况 |
| 2.3.2 一般资料分析 |
| 2.3.3 疗效分析 |
| 2.3.4 随访及复发情况分析 |
| 2.3.5 安全性分析 |
| 2.3.6 依从性分析 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 针刺干预CUMS焦虑小鼠的机制研究 |
| 3.1 针刺对CUMS小鼠焦虑样行为的改善 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 实验结果 |
| 3.1.4 小结与讨论 |
| 3.2 针刺对CUMS小鼠HPA轴功能指标的改善 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 实验结果 |
| 3.2.4 小结与讨论 |
| 3.3 针刺对HPA轴功能调节关健脑区神经功能异常的影响 |
| 3.3.1 实验材料 |
| 3.3.2 实验方法 |
| 3.3.3 实验结果 |
| 3.3.4 小结 |
| 第四章 讨论分析 |
| 4.1 调神针法治疗焦虑障碍的中医理论探讨 |
| 4.1.1 焦虑障碍“肾—脑—心—神”病因病机轴 |
| 4.1.2 调神针法发展源流及基础 |
| 4.1.3 调神针法学术内涵 |
| 4.2 针刺对CUMS模型小鼠作用机制研究探讨 |
| 4.2.1 针刺激活前脑边缘系统,并平衡兴奋性与抑制性神经失衡状态 |
| 4.2.2 针刺可能通过促进BDNF表达起到保护神经元和抗焦虑的作用 |
| 4.2.3 针刺可能改善皮质酮受体蛋白表达从而调节HPA轴功能 |
| 4.3 创新点 |
| 4.4 不足及展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（2）肾阳虚型抑郁症“穴位敏化”研究及“温肾通督”针法对RAP1信号通路影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 阳虚致郁的理论源流探索 |
| 1 古文献对抑郁症的定义 |
| 2 古文献对阳虚致郁的病因认识 |
| 3 古文献对阳虚致郁的病证认识 |
| 4 古文献关于阳虚致郁的治疗 |
| 5 结论 |
| 论文二 基于“穴位敏化”理论探讨原发性抑郁症督脉经穴反应的临床观察 |
| 临床资料 |
| 诊察结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 “温肾通督”针法对抑郁症(肾阳虚证)模型大鼠作用机制研究 |
| 实验一 “温肾通督”针法对抑郁症(肾阳虚证)模型大鼠行为学影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 小结 |
| 实验二 “温肾通督”针法对抑郁症(肾阳虚证)模型大鼠海马神经可塑性的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 小结 |
| 实验三 “温肾通督”针法对抑郁症(肾阳虚证)模型大鼠RAP1 信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述部分 “从阳论郁”的近代研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）针刺对单一延长应激大鼠海马小胶质细胞活化水平的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 创伤后应激障碍的现代研究进展 |
| 1 创伤后应激障碍的流行病学研究 |
| 2 病因学研究 |
| 2.1 遗传因素 |
| 2.2 社会心理因素 |
| 2.3 神经内分泌因素 |
| 2.4 神经递质的改变 |
| 2.5 神经元改变 |
| 2.6 神经炎性与免疫系统失调 |
| 3 创伤后应激障碍的相关脑区研究 |
| 3.1 海马 |
| 3.2 杏仁核 |
| 3.3 前额叶 |
| 3.4 丘脑 |
| 4 诊断与治疗 |
| 4.1 诊断 |
| 4.2 治疗 |
| 5 共病研究 |
| 5.1 与精神疾病的共病 |
| 5.2 与其他系统疾病的共病 |
| 6 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 应激诱导的免疫炎性反应与创伤后应激障碍 |
| 1 应激与免疫炎性反应 |
| 2 应激介导的小胶质细胞活化在PTSD中的作用 |
| 2.1 应激炎性与小胶质细胞活化 |
| 2.2 PTSD中小胶质细胞的活化 |
| 2.3 针刺对小胶质细胞活化的影响 |
| 3 免疫炎性反应在PTSD中的作用 |
| 4 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述三 针刺治疗创伤后应激障碍研究进展 |
| 1 针刺治疗创伤后应激障碍的临床研究 |
| 1.1 针刺对PTSD患者躯体症状的改善 |
| 1.2 针刺PTSD患者相关脑区的影响 |
| 2 针刺治疗创伤后应激障碍的机理研究 |
| 2.1 针刺对SPS模型动物行为学的改变 |
| 2.2 针刺治疗PTSD机理研究 |
| 2.3 针刺对PTSD神经内分泌的调节 |
| 3 针刺治疗PTSD的穴位选择 |
| 3.1 临床研究选穴 |
| 3.2 机制研究选穴 |
| 3 小结 |
| 4 展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 针刺对SPS模型大鼠行为学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 主要试剂及药品 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理方法 |
| 2.2 动物模型 |
| 2.3 针刺选穴及针刺方法 |
| 2.4 阳性对照药的选择与给药方法 |
| 2.5 行为学观察 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠在不时间点的体质量变化 |
| 3.2 各组大鼠在不同时间点的高架十字迷宫实验结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 关于单一延长应激PTSD模型的分析 |
| 4.2 关于针刺干预穴位选择分析 |
| 4.3 针刺干预对SPS大鼠类焦虑样行为的影响 |
| 5 小结 |
| 实验二 针刺对SPS模型大鼠海马小胶质细胞活化调控的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器及设备 |
| 1.3 主要试剂及药品 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理方法 |
| 2.2 动物模型 |
| 2.3 针刺选穴及针刺方法 |
| 2.4 阳性对照药的选择与给药方法 |
| 2.5 海马形态学样本取材 |
| 2.6 指标检测 |
| 2.7 形态学观察方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠海马病理形态变化 |
| 3.2 各组大鼠海马小胶质细胞活化情况 |
| 4 讨论 |
| 4.1 应激诱导海马小胶质细胞活化在PTSD中的作用分析 |
| 4.2 针刺对SPS大鼠小胶质细胞活化调控作用机制分析 |
| 4.3 小结 |
| 实验三 针刺对SPS模型大鼠血清IL-6和IL-1β含量表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器及设备 |
| 1.3 主要试剂及药品 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及处理方法 |
| 2.2 动物分组及处理方法 |
| 2.3 针灸选穴及针刺方法 |
| 2.4 阳性对照药的选择与给药方法 |
| 2.5 样本采集 |
| 2.6 指标检测 |
| 2.7 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠血清IL-6含量比较 |
| 3.2 各组大鼠血清IL-1β含量比较 |
| 4 讨论 |
| 4.1 应激诱导的免疫炎性反应在PTSD中的作用分析 |
| 4.2 针刺对SPS大鼠免疫炎性反应调控作用机制分析 |
| 4.3 阳性药物的选择 |
| 5 小结 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（4）耳甲电针对CUMS大鼠前额叶皮质NF-κB/NLRP3/IL-1β通路表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 抑郁症现代研究进展 |
| 1 概述 |
| 2 抑郁症的发病机制假说 |
| 3 抑郁症的治疗手段 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 耳甲电针治疗抑郁症研究进展 |
| 1 概述 |
| 2 耳甲电针治疗抑郁症的潜质和假说 |
| 3 耳甲电针治疗抑郁症的中医基础 |
| 4 耳甲电针抗抑郁作用的临床观察与机制研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 耳甲电针对CUMS大鼠行为学的影响 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 结果 |
| 实验二 耳甲电针对CUMS大鼠前额叶皮质NF-κB、NLRP3、IL-1β表达影响 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 结果 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 动物模型与行为学选择依据 |
| 2 耳甲电针对CUMS大鼠行为学的影响 |
| 3 应激导致大鼠前额叶皮质NF-κB/NLRP3/IL-1β通路表达增加 |
| 4 NF-κB/NLRP3/IL-1β炎症通路 |
| 5 耳甲电针对大鼠前额叶皮质NF-κB、NLRP3、IL-1β表达的影响 |
| 参考文献 |
| 第四部分 结语 |
| 结论 |
| 展望与不足 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（5）电针抑制胆碱能过活化改善CUMS模型大鼠抑郁症状的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 抑郁障碍的中西医认识 |
| 一、抑郁障碍的定义和流行病学 |
| 二、抑郁障碍的发病机制 |
| 三、胆碱能过活化致抑郁学说及其研究进展 |
| 四、抑郁障碍的中医学认识 |
| 第二节 抑郁障碍的治疗现状 |
| 一、抑郁障碍的西医治疗现状 |
| 二、抑郁障碍的中医治疗现状 |
| 第三节 针刺治疗抑郁障碍的作用机制研究进展 |
| 一、针刺治疗抑郁障碍作用机制研究进展 |
| 二、针刺治疗抑郁障碍动物模型研究进展及其评价 |
| 三、假说的提出与研究思路 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 电针调节ACh代谢改善CUMS模型大鼠抑郁症状和突触损伤的研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、实验小结 |
| 第二节 电针拮抗M1AChRs改善CUMS模型大鼠抑郁症状和突触损伤的研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、实验小结 |
| 第三章 分析与讨论 |
| 一、抑郁模型构建与评价 |
| 二、电针的抗抑郁效应 |
| 三、电针抑制胆碱能过活化改善抑郁症状的机制探讨 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（6）电针对CUMS诱导的抑郁模型大鼠海马miRNA-16及5-HT再摄取的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 抑郁症的现代研究进展 |
| 1 流行病学现状 |
| 1.1 抑郁症的诊断 |
| 1.2 抑郁症的患病率 |
| 1.3 抑郁症的经济负担 |
| 1.4 抑郁症的危险因素 |
| 2 抑郁症发病机制的研究进展 |
| 2.1 单胺类递质失衡假说 |
| 2.2 神经内分泌紊乱假说 |
| 2.3 神经元和神经可塑性假说 |
| 2.4 脑源性神经营养因子缺乏假说 |
| 2.5 免疫及细胞因子假说 |
| 2.6 相关信号转导通路障碍假说 |
| 2.7 肠脑轴失调假说 |
| 2.8 社会环境及遗传学因素 |
| 3 抑郁症的现代医学治疗研究进展 |
| 3.1 药物治疗 |
| 3.2 心理治疗 |
| 3.3 物理治疗 |
| 3.4 补充替代疗法 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 电针治疗抑郁症的研究进展 |
| 1 传统医学对抑郁症的认识 |
| 2 电针治疗抑郁症的临床疗效研究 |
| 3 电针治疗抑郁症的机制研究 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述三 miRNA在抑郁症研究中的应用与进展 |
| 1 miRNA的产生及生物学特性 |
| 2 miRNA在抑郁症中的发生发展 |
| 3 miRNA潜在靶标与抗抑郁药物 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验研究技术路线图 |
| 实验一 电针对CUMS抑郁模型大鼠行为学的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 糖水偏好试验结果 |
| 2.2 旷场试验结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 动物模型的选择依据 |
| 3.2 干预方法及穴位的选择依据 |
| 3.3 糖水偏好试验的选择依据 |
| 3.4 旷场试验的选择依据 |
| 参考文献 |
| 实验二 电针对抑郁模型大鼠海马神经元的影响 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 电针对抑郁大鼠海马神经元形态结构的影响 |
| 2.2 电针对抑郁大鼠海马神经元尼氏染色的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 海马区的选择依据 |
| 参考文献 |
| 实验三 电针对抑郁模型大鼠海马及血清miRNA-16的影响 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠海马miRNA-16表达水平 |
| 2.2 各组大鼠血清miRNA-16表达水平 |
| 3 讨论 |
| 3.1 miRNA-16的选择依据 |
| 3.2 氟西汀的选择依据 |
| 参考文献 |
| 实验四 基于海马miRNA-16异常表达探讨电针对5-HT及再摄取的影响 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠海马SERT mRNA表达水平 |
| 2.2 各组大鼠海马SERT蛋白表达情况 |
| 2.3 各组大鼠海马5-HT含量水平 |
| 3 线性回归分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 SERT的选择依据 |
| 4.2 5-HT的选择依据 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究小结 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 存在问题与展望 |
| 致谢 |
| 在读期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
| 附录 |
（7）“疏肝调神”针法对胆碱能过活化CUMS模型大鼠CORT、NE的影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 中医对抑郁症的认识 |
| 一、中医对抑郁症病名的认识 |
| 二、抑郁症的病因病机及辩论分型 |
| 三、中医对抑郁症的治疗思路 |
| 第二节 针灸治疗抑郁症的研究进展 |
| 一、针刺抗抑郁机制的研究现状 |
| 二、“疏肝调神”针法对抑郁症的治疗作用 |
| 第三节 抑郁症与胆碱能过度活化的相关性研究进展 |
| 一、抑郁症与ACh的相关性研究进展 |
| 二、毒扁豆碱(AChEI)导致抑郁症 |
| 三、抑郁症与胆碱能过活化的相关性研究进展 |
| 四、针灸与胆碱能的相关性研究进展 |
| 第四节 抑郁症与皮质醇CORT的相关性研究进展 |
| 一、抑郁症与HPA轴的紊乱 |
| 二、HPA轴紊乱引起相关激素浓度的变化 |
| 三、毒扁豆碱(AChEI)导致CORT含量增高 |
| 第五节 抑郁症与去甲肾上腺素NE和胆碱能的相关性研究进展 |
| 一、去甲肾上腺素N和胆碱能的相关研究进展 |
| 二、去甲肾上腺素NE和胆碱能之间调节抑郁样行为的相互作用 |
| 三、毒扁豆碱(AChEI)和NE的关系 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 电针对胆碱能过活及CUMS大鼠行为学的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、小结 |
| 第二节 电针对胆碱能过活及CUMS大鼠前额叶NE、血清CORT含量的影响 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、小结 |
| 第三章 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（8）针刺对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3炎性小体信号通路的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 抑郁症现代研究进展 |
| 1 抑郁症概述 |
| 2 抑郁症发病机制研究 |
| 3 抑郁症的病变脑区研究 |
| 4 针灸对抑郁症的认识 |
| 5 小结 |
| 综述二 NLRP3炎性小体与抑郁症的研究进展 |
| 1 NLRP3炎性小体的组成 |
| 2 NLRP3炎性小体的活化 |
| 3 NLRP3炎性小体及相关细胞因子与抑郁症 |
| 4 针刺治疗抑郁症机制研究 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验动物与分组 |
| 1.2 主要仪器与设备 |
| 1.3 主要药品与试剂 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 针刺对大鼠行为学的影响 |
| 2.2 针刺对大鼠海马NLRP3蛋白表达的影响 |
| 2.3 针刺对大鼠海马ASC蛋白表达的影响 |
| 2.4 针刺对大鼠海马Caspase-1蛋白表达的影响 |
| 2.5 针刺对大鼠海马IL-1β含量的影响 |
| 2.6 针刺对大鼠海马IL-18含量的影响 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 慢性应激抑郁模型选择依据 |
| 2 针刺治疗抑郁症选穴依据 |
| 3 阳性对照药物选择依据 |
| 4 针刺对慢性应激抑郁大鼠行为学的影响 |
| 5 针刺对慢性应激抑郁大鼠NLRP3炎性小体通路关键分子的影响 |
| 6 针刺对慢性应激大鼠海马IL-1β、IL-18的影响 |
| 7 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）有氧运动对CUMS抑郁小鼠炎性因子的影响及改善内源性H2S信号通路调控机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 相关概念 |
| 2 课题研究意义 |
| 2.1 项目研究的理论意义 |
| 2.2 项目研究的实际意义 |
| 实验一 CUMS抑郁小鼠造模及有氧运动干预效果的实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要仪器设备 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 实验动物及处理 |
| 2 实验设计与方法 |
| 2.1 实验设计与实验流程 |
| 2.2 实验动物造模方法 |
| 2.3 有氧运动方案 |
| 2.4 神经行为学评定 |
| 2.5 小鼠样本处理与收集 |
| 2.6 免疫组织化学检测与Nissl染色检测 |
| 2.7 总RNA提取过程及总RNA浓度/纯度检测 |
| 2.8 酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠BDNF、5-HT血清及海马组织含量 |
| 2.9 qRT-PCR检测方法 |
| 2.10 蛋白免疫印迹(Western blot) |
| 2.11 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 体重检测与日常观察结果分析 |
| 3.2 神经行为学评定结果分析 |
| 3.3 海马神经元形态结构及锥体细胞数目(Nissl染色) |
| 3.4 运动干预CUMS抑郁小鼠海马组织BDNF蛋白表达的影响 |
| 3.5 运动拮抗CUMS抑郁小鼠海马与血清ELISA检测结果 |
| 3.6 运动拮抗CUMS抑郁小鼠海马组织m RNA表达的影响 |
| 3.7 运动干预CUMS抑郁小鼠海马组织Western blot检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 抑郁动物模型及其评价 |
| 4.2 持续规律的运动干预CUMS抑郁小鼠效果评价 |
| 5 小结 |
| 实验二 有氧运动拮抗CUMS抑郁小鼠炎症效果的实验研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要仪器设备（同实验一 1.1） |
| 1.2 主要实验试剂（同实验一 1.2） |
| 1.3 实验动物及处理（同实验一 1.3） |
| 2 实验研究方法 |
| 2.1 实验动物造模方法（同实验一 2.2） |
| 2.2 有氧运动方案（同实验一 2.3） |
| 2.3 小鼠样本处理与收集（同实验一 2.5） |
| 2.4 免疫组织化学检测与 Nissl 染色检测（同实验一 2.6） |
| 2.5 总 RNA 提取过程及总 RNA 浓度/纯度检测（同实验一 2.7） |
| 2.6 mRNA文库建立及高通量测序 |
| 2.7 酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清及海马组织炎性细胞因子的含量（同实验一 2.8） |
| 2.8 qRT-PCR 检测方法（同实验一 2.9） |
| 2.9 蛋白免疫印迹（Western blot）（同实验一 2.10） |
| 2.10 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 运动拮抗CUMS抑郁小鼠海马与血清组织高通量测序 |
| 3.2 运动干预CUMS抑郁小鼠海马炎性因子蛋白表达的影响 |
| 3.3 运动拮抗CUMS抑郁小鼠海马与血清ELISA检测结果 |
| 3.4 运动拮抗CUMS抑郁小鼠海马组织mRNA表达的影响 |
| 3.5 运动干预CUMS抑郁小鼠海马组织Western blot检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 运动干预CUMS抑郁小鼠高通量测序结果分析 |
| 4.2 运动干预 CUMS 抑郁小鼠炎性细胞因子的表达 |
| 4.3 运动干预CUMS抑郁小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响 |
| 5 小结 |
| 实验三 气体信号通道CBS/H_2S介导的运动拮抗CUMS抑郁小鼠TLR4信号分子的作用机制研究 |
| 1 材料 |
| 1.1 主要仪器设备（同实验一 1.1） |
| 1.2 主要实验试剂（同实验一 1.2） |
| 1.3 实验动物及处理（同实验一 1.3） |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组及造模（动物饲养与造模方法同实验一，2.2） |
| 2.2 持续重复的规律有氧运动方案（同实验一，2.3） |
| 2.3 小鼠日常观察及神经行为学评定方法（同实验一，2.4） |
| 2.4 小鼠样本处理与收集（同实验一，2.5） |
| 2.5 小鼠脑在体灌注及取脑方法（同实验一，2.6.1） |
| 2.6 小鼠脑海马切片苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining，HE 染色） |
| 2.7 组织中H+_2S含量测定 |
| 2.8 免疫荧光检测海马5-HT、聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(Poly ADP-ribose polymerase,PARP)和CD45~+含量 |
| 2.9 血液与海马组织总 RNA 提取及核算定量及纯度检测（同实验一2.7.1） |
| 2.10 mRNA 文库建立及高通量测序（同实验二 2.6） |
| 2.11 miRNA 测序文库建立及高通量测序 |
| 2.12 qRT-PCR 检测方法（同实验一，2.9） |
| 2.13 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 实验小鼠日常情况观察 |
| 3.2 CUMS抑郁小鼠神经行为学评定的影响 |
| 3.3 小鼠海马神经细胞形态学改变 |
| 3.4 小鼠海马内5-HT、PARP和 CD45+的阳性率变化 |
| 3.5 小鼠血浆与海马组织中H_2S含量变化 |
| 3.6 小鼠血液和海马组织气体信号分子相关因子的差异基因表 |
| 3.7 小鼠血液与海马组织炎性相关因子的差异表达 |
| 3.8 小鼠血液与海马组织气体信号分子与炎性相关miRNAs差异表达分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 有氧运动与TLR4 抑制剂干预可改善慢性应激抑郁小鼠的抑郁行为 |
| 4.2 有氧运动与TLR4 抑制剂可改善抑郁小鼠海马神经细胞形态 |
| 4.3 CUMS抑郁对小鼠海马和血液内H_2S含量的影响及其机制 |
| 4.4 H_2S 介导了 TLR4 的抑郁炎症损伤 |
| 4.5 基于H_2S气体信号分子的有氧运动干预抑郁小鼠血液与海马组织miRNAs调控mRNA炎症反应的作用 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 创新与不足 |
| 第三部分 文献综述 |
| 1 抑郁症及其诊断与治疗 |
| 1.1 抑郁症研究假说 |
| 1.2 抑郁症的诊断 |
| 1.3 抑郁症的治疗 |
| 2 抑郁症的神经元损伤 |
| 2.1 抑郁症海马形态结构的病理改变 |
| 2.2 抑郁症患者的海马神经功能损伤 |
| 3 抑郁症及其研究进展 |
| 3.1 抑郁症炎症细胞因子学说的提出 |
| 3.2 应激诱导抑郁症免疫系统炎症发展 |
| 3.3 炎症细胞因子诱发抑郁症的可能机制 |
| 3.4 临床抑郁症患者中的细胞因子水平研究 |
| 4 运动抗抑郁研究 |
| 4.1 运动抗抑郁的神经生物学机制研究 |
| 4.2 运动拮抗抑郁炎症反应 |
| 5 气体信号分子信号通路调控机制 |
| 5.1 H_2S气体信号分子的合成与代谢 |
| 5.2 H_2S的合成及生理功能 |
| 5.3 H_2S介导抑郁症的抗炎作用分析 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 个人简历,在读期间发表的学术论文与研究成果 |
| 致谢 |
（10）基于心主神明理论的徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠的HPA轴调节机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一部分 前言 |
| 一、研究背景及意义 |
| 二、研究目的 |
| 三、概念及操作性定义 |
| 第二部分 文献回顾 |
| 一、五音疗法及徵调音乐疗法概述及其研究现状 |
| (一)五音疗法概述及其干预情志疾病的研究现状 |
| 1.五音疗法概述 |
| 2.五音疗法的作用原理 |
| 3.五音疗法干预情志疾病的研究现状 |
| (二)徵调音乐疗法概述及其研究现状 |
| 1.徵调音乐疗法概述 |
| 2.徵调音乐疗法的作用原理 |
| 3.徵调音乐疗法的应用现状 |
| 二、广泛性焦虑症(GAD)的研究现状 |
| (一)西医学对GAD的研究现状 |
| 1.GAD的概念及流行病学研究 |
| 2.GAD的病因及发病机制 |
| 3.GAD的西医治疗 |
| 4.GAD的预后 |
| (二)中医学对GAD的研究现状 |
| 1.GAD的中医病名 |
| 2.GAD的中医病因病机 |
| 3.GAD的辨证分型 |
| 4.GAD的中医治疗 |
| (三)GAD心阴亏虚证病证结合模型的研究现状 |
| 1.病证结合理论概述及病证结合动物模型研究现状 |
| 2.GAD疾病模型及心阴亏虚证候模型研究现状 |
| 三、心主神明理论概述及其研究现状 |
| (一)心主神明理论概述 |
| 1.心主神明理论的概念 |
| 2.心主神明理论的内涵与外延 |
| (二)心主神明理论的研究现状 |
| 1.心主神明理论在非情志疾病中的研究现状 |
| 2.心主神明理论在情志疾病中的研究现状 |
| 四、文献总结 |
| 第三部分 实验研究 |
| 一、实验材料 |
| (一)实验动物 |
| (二)实验药物 |
| (三)实验音乐 |
| (四)主要仪器与设备 |
| (五)主要试剂 |
| 二、实验方法 |
| (一)实验分组 |
| (二)实验造模 |
| 1.造模思路 |
| 2.造模方法 |
| 3.模型评价标准 |
| (三)实验干预 |
| (四)实验观测指标及检测方法 |
| 三、资料收集 |
| 四、统计分析方法 |
| 五、科研伦理原则 |
| 六、质量控制 |
| 七、技术路线图 |
| 第四部分 研究结果 |
| 一、造模前各指标比较结果 |
| 二、造模后各指标比较结果 |
| 三、干预后各指标比较结果 |
| (一)一般情况及体重 |
| 1.一般情况 |
| 2.体重 |
| (二)行为学结果 |
| 1.高架十字迷宫实验结果 |
| 2.旷场实验结果 |
| (三)生命体征结果 |
| 1.收缩压、心率结果 |
| 2.呼吸频率、肛温结果 |
| (四)实验室结果 |
| 1.HPA轴相关激素浓度结果 |
| 2.HPA轴相关受体基因表达水平结果 |
| 第五部分 研究讨论及结论 |
| 一、研究讨论 |
| (一)GAD心阴亏虚证病证结合动物模型的建立与评价 |
| 1.病证结合动物模型建立的常用方法探析 |
| 2.GAD心阴亏虚证病证结合动物模型的构建原理 |
| 3.GAD心阴亏虚证病证结合动物模型构建的难点及对策分析 |
| 4.GAD心阴亏虚病证结合动物模型的评价 |
| (二)徵调音乐疗法干预GAD心阴亏虚证的理论及选乐分析 |
| 1.心主神明理论探讨 |
| 2.五音疗法选乐分析 |
| 3.徵调音乐疗法干预GAD心阴亏虚证的理论基础及选乐分析 |
| (三)实验结果分析与讨论 |
| 1.徵调音乐疗法对大鼠一般情况及体重的影响 |
| 2.徵调音乐疗法对大鼠行为学的影响 |
| 3.徵调音乐疗法对大鼠生命体征的影响 |
| 4.徵调音乐疗法对大鼠HPA轴相关激素浓度的影响 |
| 5.徵调音乐疗法对大鼠HPA轴相关受体基因表达水平的影响 |
| 6.实验结果中音乐疗法与药物疗法未进行比较的原因分析 |
| (四)研究在护理领域中的应用价值 |
| (五)研究创新与特色讨论 |
| 1.研究思路创新 |
| 2.研究方法技术创新 |
| 3.分子生物学技术运用于五行音乐机理研究是本课题的重要特色 |
| 二、研究结论 |
| 第六部分 研究局限及展望 |
| 一、研究局限 |
| 二、研究展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
四、电针对慢性应激模型大鼠行为学及HPA轴相关激素的影响（论文参考文献）
- [1]基于HPA轴功能调节探讨调神针法抗焦虑的临床及机制研究[D]. 谢晓燕. 广州中医药大学, 2021(02)
- [2]肾阳虚型抑郁症“穴位敏化”研究及“温肾通督”针法对RAP1信号通路影响[D]. 曹灵修. 辽宁中医药大学, 2021
- [3]针刺对单一延长应激大鼠海马小胶质细胞活化水平的影响[D]. 李宇飞. 北京中医药大学, 2020(04)
- [4]耳甲电针对CUMS大鼠前额叶皮质NF-κB/NLRP3/IL-1β通路表达的影响[D]. 刘玥婷. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]电针抑制胆碱能过活化改善CUMS模型大鼠抑郁症状的机制研究[D]. 高静. 广州中医药大学, 2020(06)
- [6]电针对CUMS诱导的抑郁模型大鼠海马miRNA-16及5-HT再摄取的实验研究[D]. 赵俊. 北京中医药大学, 2020(04)
- [7]“疏肝调神”针法对胆碱能过活化CUMS模型大鼠CORT、NE的影响研究[D]. 梅氏清心（Thi Thanh Tam Mai）. 广州中医药大学, 2020(06)
- [8]针刺对抑郁大鼠海马NOD样受体蛋白3炎性小体信号通路的影响[D]. 王红梅. 北京中医药大学, 2020(04)
- [9]有氧运动对CUMS抑郁小鼠炎性因子的影响及改善内源性H2S信号通路调控机制研究[D]. 屈红林. 湖南师范大学, 2019(01)
- [10]基于心主神明理论的徵调音乐疗法对GAD心阴亏虚证大鼠的HPA轴调节机制研究[D]. 肖青青. 成都中医药大学, 2019(04)