石棉和焊接烟尘相关肺癌组织K-ras基因突变研究

一、石棉及电焊烟尘相关肺癌组织K-ras基因突变的研究（论文文献综述）

阎双玉^[1]（2019）在《手术治疗的浸润性肺腺癌不同病理亚型临床特点和预后的研究》文中指出目的:以2011年版国际多学科新肺癌分类标准为基本原则,探讨经手术治疗的浸润性肺腺癌不同病理亚型的临床流行病学特点、手术相关病理与预后转移时间及部位等指标有无差异,期望为浸润性肺腺癌患者术后的临床治疗计划制定、病情评估及随访计划制定提供一定的参考。方法:按照要求选取自2013年1月1日至2016年12月31日于苏北人民医院胸外科入院就诊,经手术病理初诊为浸润性肺腺癌的患者共计257人,根据IASLC（International Association for the Study of Lung Cancer,国际肺癌研究学会）/ATS（American Thoracic Society,美国胸科学会）/ERS（European Respiratory Society,欧洲呼吸病学会）联合制定的肺腺癌多学科分类标准,按照患者手术病理的主要病理亚型将其分为五组:乳头状为主组、微乳头状为主组、腺泡为主组、实性伴粘液产生为主组（以下简称为实性为主组）及贴壁为主组,收集相关临床数据资料。随访时间截止到2018年12月31日,运用相关统计学方法对满足条件的入组患者进行回顾性分析,对比五组患者在性别、年龄、临床就诊症状、术前CEA（Carcinoembryonic Antigen,癌胚抗原）、影像学表现等方面的差异,对各因素在浸润性肺腺癌临床预后、复发转移等方面的影响及对各亚型间复发转移时间及部位的差异进行研究。结果:1、257例入组的患者中,乳头状为主组有22人,微乳头为主组有22人,腺泡为主组121人,实性为主组52人,贴壁为主组40人,分别占总样本量的8.6%、8.6%、47.0%、20.2%与15.6%;2、在临床特点上,五组病理亚型在年龄、性别、临床就诊症状（体检发现、胸痛、痰带血、咳嗽咳痰、其他症状）、术前CEA、影像学某些特点（毛刺征、血管征、胸膜牵拉征、空泡征）、病灶发生部位（是否于上肺及左肺）不存在显着统计学差异（p>0.05）,而在吸烟史、影像学的分叶征、病灶大小上存在显着的统计学差异（p<0.05）,微乳头为主组主要见于非吸烟者,而实性为主组更常见于吸烟者,且这两组的病灶较其他三组偏大,在影像学上更容易出现分叶征的特点;3、在术后病理上,五组病理亚型在是否合并胸膜侵犯、脉管侵犯情况上未见明显统计学差异（p>0.05）,但在淋巴结转移及临床分期情况存在显着统计学差异（p<0.001）,微乳头为主组及实性为主组更容易合并淋巴结转移;4、在预后方面,257例纳入研究组的患者中出现复发转移的共有64例,占总样本数量的24.9%,其中出现最短复发转移的时间为术后1个月,最长时间为术后41个月,中位时间为术后17个月;5、五组间复发转移率存在显着的统计学差异（p<0.05）,微乳头状为主组和实性为主组复发转移率明显高于其他三组。实性为主组的复发转移时间较其他四组更短,其差异具有统计学意义（p=0.009）。但各组在转移部位之间未见明显统计学差异（p=0.317）;6、COX比例风险回归模型显示,浸润性肺腺癌的病理亚型是影响预后的唯一因素,贴壁为主组与乳头状为主组预后较好,腺泡为主组预后较差,而微乳头状为主组和实性亚型为主组预后相对其他三组最差。结论:1、微乳头为主组更常见于非吸烟者,而实性为主组更常见于吸烟者;2、微乳头为主组及实性为主组病灶大小较其他组偏大,在术前影像学上更容易出现分叶征表现;3、浸润性肺腺癌病理亚型是影响患者术后复发转移的因素,微乳头为主组和实性为主组预后较其他三组差,实性为主组的复发转移时间较其他四组更短;4、浸润性肺腺癌病理亚型在后期转移肺内及肺外的发生部位上未见明显差异。

邱波,王艳,陈凯,孟广祯,张海静,王凤乾,胡建廷^[2]（2018）在《人类和啮齿类动物肺肿瘤比较》文中研究表明肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,近年来,由于吸烟和各种环境因素的影响,肺癌的发病率和病死率均迅速上升。啮齿类动物在肺癌的病因、有效致癌物、潜在协同效应、发病机制及新的肺癌诊断和治疗研究中起重要作用。从影响实验动物肺肿瘤反应的因素、人类和啮齿类动物肺肿瘤的形态学差异、肺癌的分子学改变方面进行综述,为肺肿瘤的临床前动物实验研究提供参考。

涂小娟^[3]（2018）在《吸烟肺癌与非吸烟肺癌对比研究》文中进行了进一步梳理目的:通过文献提供的证据比较吸烟肺癌与非吸烟肺癌在性别、发病年龄、病理类型、TNM分期、PS评分、EGFR、K-ras、ALK突变等方面的异同特征。方法:通过万方数据库、维普中文生物医学期刊、中国期刊全文数据库（CNKI）、PUMBED数据库进行文献检索,联合使用下列检索词:“肺癌/肺肿瘤”、“吸烟”、“非吸烟”,“lung cancer/Lung carcinoma”、“smokers”、“smokers”、“never smokers”、“nonsmokers”,搜索关于吸烟与非吸烟肺癌的病例对照研究文献,并根据相应特征进行文献扩展搜索。同时查阅纳入文献的参考文献,以补充可能遗漏的研究。采用Rev Man5.3进行Meta分析,计算其合并优势比（odds ratio,OR）和95%置信区间（confidence interval,CI）。结果:所有纳入研究的51681例肺癌病例中,吸烟组病例37390例（72.3%）,非吸烟组14291例（27.7%）;在亚洲肺癌患者中,非吸烟患者占31%,高于欧洲非吸烟患者的18.9%;在非吸烟肺癌患者性别分布上,欧洲与亚洲是相似的,女性比例分别为68.1%,70.3%。吸烟肺癌与非吸烟肺癌在性别、发病年龄、病理类型、TNM分期、PS评分、EGFR、K-ras、ALK突变等方面有着不同的特征分布。1.在性别分布上,吸烟肺癌表现出以男性为主的特征,非吸烟肺癌则表现出明显的女性“优势”。2.在年龄分布上,未发现吸烟与非吸烟肺癌患者在平均诊断年龄上存在显着差异;如果把≤45岁定义为青年患者,则非吸烟肺癌在青年患者比例上高于吸烟者。3.在组织学类型上,腺癌在非吸烟肺癌患者中有明显的优势比,而鳞癌则更常见于吸烟者。4.在TNM分期方面,未发现吸烟与非吸烟肺癌患者在早期比例上存在显着差异,而在亚组TNMⅣ期比例上,非吸烟肺癌患者比例更高。5.在PS评分方面,PS评分为0分、0-1分在非吸烟肺癌有更高的比例,而评分为3-4分、4分,在吸烟肺癌患者中比例更高。6.在基因突变发面,EGFR突变、ALK融合基因突变更常见于非吸烟者,而K-ras突变更常见于吸烟者。结论1.吸烟肺癌与非吸烟肺癌是一类相同疾病本质,但有不同特征的肺癌亚组。2.吸烟与非吸烟肺癌的不同的生物学特征伴随不同的临床行为,其原因有待进一步探讨。

柳宝^[4]（2017）在《筛选肺癌患者生物标记物预测放射性肺炎及吉非替尼对放射性肺炎的影响研究》文中认为背景及目的在各临床分期非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）患者治疗方案中,放疗是重要的局部治疗手段。但是部分患者在接受放疗后会发生放射性肺炎（Radiation pneumonia,RP）。非小细胞肺癌患者放射性肺炎发病率很高,约有10%-37%的非小细胞肺癌患者在放疗后发生放射性肺炎,并且部分患者最终因此导致死亡,而目前没有较明确的预测肺癌患者放射性肺炎的生物标记物。近年来,MiRNAs是医学领域中的研究热点。研究显示至少有20–30%的人类蛋白编码基因是由MiRNAs进行调控的。Mi RNAs在疾病发展的过程中也具有重要的作用。所以,肺癌患者的特异MiRNA及其靶基因有可能在肺癌患者放射性肺炎的发生发展过程中发挥一定的作用。吉非替尼作为一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已经被广泛用于NSCLC的各线治疗。临床医生发现吉非替尼应用时及应用后,一些患者也发生了肺损伤,有些患者甚至危及生命,吉非替尼引起的这种肺间质性疾病在日本发生率为4-6%,在美国为0.3%。部分肿瘤患者因为病情变化,在整个治疗过程中不同时间段需要分别或同时接受吉非替尼治疗及胸部放疗。但既往一项评估吉非替尼联合同步胸部放疗治疗不可切除的非小细胞肺癌的临床研究因该方案对肺脏的毒性过大而提前关闭。以上证据显示吉非替尼可能进一步加重放射性肺炎,但目前国内外在该方面研究报道较少。本课题目的在于:1.寻找可能影响放射性肺炎发生发展的肺癌患者的特异MiRNA和靶基因及相关因子/指标做为生物标志物,从而能够预测放射性肺炎的发生。2.建立放射性肺炎大鼠模型;3.明确不同吉非替尼给药模式能否对大鼠模型放射性肺炎严重程度造成影响,探索吉非替尼加重放射性肺炎的内在机制。4.收集我院胸部放疗及吉非替尼两种治疗模式都接受过的肺癌患者病例,回顾分析患者停用吉非替尼不同时间间隔后接受放疗与他们发生放射性肺炎严重程度关系,进一步验证吉非替尼不同给药模式对放射性肺炎的影响。方法1.从基因表达综合数据库下载基因表达谱文件GSE32863。同时,下载MiRNA芯片文件GSE17681,其中包含10例肺癌和10例正常组织样本的MiRNA芯片数据。然后筛选差异表达的基因及MiRNA（利用R语言中的SAM程序包）。使用DAVID在线工具对筛选的差异表达基因进行功能富集分析。通过比对mi RTar Base及mi Records数据库的文件,构建出肺癌患者的特异MiRNA靶基因调控网络。然后根据MiRNA和靶基因生物功能筛选出可能在肺癌患者放射性肺炎的发生发展过程中发挥作用的特异MiRNA和靶基因及相关因子/指标。然后对我院114例接受胸部放疗的肺癌病人血清ICAM-1水平进行检测,并评价患者放射性肺炎发生情况。2.应用斯普拉格-道利（SD）大鼠建立放射性肺炎大鼠模型,分为:放疗8周前吉非替尼处理组（8W G+R组）、放疗4周前吉非替尼处理组（4W G+R组）、放疗同时吉非替尼处理组（G+R组）,单独放疗组（R组）及对照组（Control组）。处理后于放疗后4周、8周、12周采集各组大鼠血液及肺组织标本进行放射性肺炎严重程度评价及相关因子检测:对各组大鼠肺组织进行炎症评分。采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清及肺组织白介素-1β,白介素-6水平。免疫组化方法检测各组大鼠肺组织活化巨噬细胞水平。碱水解法检测各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量。明确吉非替尼不同给药模式对放射性肺炎的影响。2.收集我院胸部放疗及吉非替尼两种治疗都接受过且病例资料完备患者病例,分为放疗8周前吉非替尼治疗组、放疗4周前吉非替尼治疗组、放疗同时吉非替尼治疗组和单独放疗组,根据放射性肺炎评价标准对各组患者放射性肺炎严重程度进行评价。结果我们构建出肺癌患者的特异MiRNA靶基因调控网络,并筛选出可能在肺癌患者放射性肺炎的发生发展过程中发挥作用的Mi R-222靶向ICAM-1及相关因子/指标:白介素-1β,白介素-6、羟脯氨酸、活化巨噬细胞。数据分析显示发生放射性肺炎患者放疗后血清ICAM-1水平明显高于未发生放射性肺炎患者（P<0.05）。对各组大鼠肺组织进行炎症评分结果显示放疗后8周及12周时放疗同时吉非替尼处理组肺组织炎症评分高于其它各组（P<0.05）。ELISA法检测各组大鼠血清及肺组织白介素-1β,白介素-6水平显示放疗12周时放疗同时吉非替尼处理组血清及肺组织白介素-1β,白介素-6水平明显高于其他各组（P<0.05）。免疫组化方法检测各组大鼠肺组织活化巨噬细胞水平,结果显示放疗后4周、8周及12周时放疗同时吉非替尼处理组肺组织活化巨噬细胞水平均高于其它各组（P<0.05）。碱水解法检测各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量显示放疗后4周、8周及12周各组大鼠肺组织羟脯氨酸含量无明显差异。病例回顾性分析显示吉非替尼联合胸部放疗能够增加放射性肺炎发生率,并且放疗同时吉非替尼治疗组患者放射性肺炎发生率明显高于其他各组（P<0.05）。结论我们构建出肺癌患者特异MiRNA靶基因调控网络,筛选出可能在肺癌患者放射性肺炎中发挥作用的Mi R-222靶向ICAM-1及相关因子/指标,放疗后发生放射性肺炎患者血清ICAM-1水平高于未放生放射性肺炎患者,血清ICAM-1水平可能成为预测放射性肺炎的生物标志物。Mi R-222靶向ICAM-1可能在放射性肺炎的发展中发挥作用。我们发现在动物模型中吉非替尼联合胸部放疗对比单纯胸部放疗发生的放射性肺炎更严重,而且吉非替尼同时胸部放疗这种模式加重放射性肺炎更为显着。在这个过程中血清及肺组织IL-1β,IL-6表达水平、肺组织活化巨噬细胞表达水平、肺组织羟脯氨酸表达水平都有不同程度的升高。病例回顾分析结果显示吉非替尼联合胸部放疗能够增加放射性肺炎发生率,并且患者应吉非替尼同时胸部放疗这种模式发生放射性肺炎的几率更高。

胡丽丽^[5]（2013）在《个旧炼厂烟尘诱导BEAS-2B恶性转化细胞及XLA-07、YTMLC-90的裸鼠模型建立和蛋白表达研究》文中提出[背景]肺癌是目前对人类威胁最大的恶性肿瘤之一,其发病率呈逐年上升趋势。利用实验动物模型观察肿瘤发生、发展的过程,可缩短研究时间,探索肺癌的病因、发病机制、研究预防策略和评价临床疗效等。[目的]探索个旧炼厂烟尘的致癌效应,建立人肺癌裸鼠模型,利用该模型进行相关蛋白表达研究,为个旧、宣威肺癌的病因和发病机制的研究提供实验依据。[方法]（1）个旧炼厂烟尘体外诱导人支气管上皮细胞（BEAS-2B）恶性转化实验：选用高低浓度组50μg/ml、200μg/ml的云锡炼厂烟尘染毒永生化人支气管上皮细胞（BEAS-2B）,每次染毒72h,隔代染毒至第9代,自第10代起常规培养。取染毒后第30代及第40代细胞,倒置相差显微镜观察染毒前后活细胞形态变化。（2）肺癌细胞株体外培养：复苏云南省宣威肺腺癌细胞株（XLA-07细胞）,云南省个旧肺鳞癌细胞株（YTMLC-90细胞）并进行传代培养,倒置相差显微镜观察活细胞形态特征。（3）裸鼠成瘤实验：取高低浓度组云锡炼厂烟尘染毒的BEAS-2B第30代和第40代细胞、人肺癌细胞株XLA-07、YTMLC-90,接种于4周龄BALB/C裸鼠腋部皮下,观察各组移植瘤生长情况,每三天测量移植瘤大小及裸鼠体重,绘制肿瘤生长曲线,于第35天处死裸鼠并解剖各组织器官,光镜观察。（4）蛋白表达研究：采用免疫细胞化学及免疫组织化学方法分别对各组培养细胞及移植瘤进行Ki-67、MDM2、β-Catenin、Smad2、FHIT、TGF-β1、Smad2检测。[结果]（1）个旧炼厂烟尘染毒永生化人支气管上皮细胞（BEAS-2B）高浓度组200μg/ml的第30代、第40代均能在裸鼠皮下形成移植瘤,成瘤率均为100%,与未染毒组及空白对照组相比,差异均有统计学意义p<0.05)；低浓度组50μg/ml第30代及第40代均未成瘤,与未染毒组及空白对照组相比,’差异均无统计学意义（p>0.05）；高浓度组肿瘤生长曲线呈S型；HE染色结果显示组织细胞排列紊乱,细胞多呈长梭形,病理性核分裂相多见；高浓度组第30代及第40代皮下移植瘤FHIT失表达,CK17、TGF-β1、MDM2、Smad2表达均为阳性。（2）宣威肺腺癌细胞株（XLA-07细胞）裸鼠皮下移植瘤模型成瘤率60%,个旧肺鳞癌细胞株（YTMLC-90细胞）裸鼠皮下移植瘤模型成瘤率100%,与空白对照组相比,差异均有统计学意义（p<0.05）；肿瘤生长曲线均呈S型；HE染色结果显示组织细胞排列紊乱,异型性明显,可见较多病理性核分裂相；免疫组化检测XLA-07、YTMLC-90移植瘤MDM2、β-Catenin均表达阳性、FHIT失表达。（3）宣威肺腺癌细胞株（XLA-07细胞）与个旧肺鳞癌细胞株（YTMLC-90细胞）免疫细胞化学检测MDM2、β-Catenin表达阳性、FHIT失表达。（4） Ki67免疫细胞化学检测结果：高浓度组云锡炼厂烟尘染毒永生化人支气管上皮细胞阳性率第30代为75%,第40代为85%,与未经烟尘染毒的人支气管上皮细胞比较,差异有统计学意义（p<0.05）；XLA-07与YTMLC-90细胞阳性率分别为75%、80%；移植瘤XLA-07与YTMLC-90组阳性率分别为83%、89%。[结论]（1）个旧炼厂烟尘可诱导永生化人支气管上皮细胞BEAS-2B恶性转化,第30代和40代转化细胞均可在裸鼠皮下形成移植瘤。（2）个旧、宣威地区肺癌细胞株移植到BALB/c裸鼠皮下可建立裸鼠移植瘤模型。（3）个旧、宣威地区肺癌裸鼠移植瘤蛋白β-Catenin、Smad2、TGF-β1均表达阳性,FHIT均失表达；Ki67表达阳性率均>70%。

钱桂生^[6]（2011）在《肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因》文中提出肺癌是临床上常见恶性肿瘤,肺癌在全球总体发病率及病死率位居各类癌症之首。从20世纪30年代开始,男性肺癌发病率开始迅速上升,到20世纪中叶已成为男性最主要的肿瘤死因;而女性肺癌发病率从20世纪60年代开始也呈上升趋势,现也成为女性最主要的肿瘤死因。根据世界卫生组织下属的国际癌症

蒋春梅,易继湖^[7]（2008）在《矽尘、矽肺与肺癌关系的流行病学研究及其存在的问题》文中研究表明游离二氧化硅粉尘是否对人类有致癌作用至今仍有争议,本文总结了1997年以来国内外矽尘、矽肺与肺癌关系的流行病学研究成果并对其中存在的问题做一探讨。

王文舟^[8]（2008）在《289例非吸烟肺癌临床特点分析》文中研究表明目的:了解非吸烟肺癌的流行病学特征、组织学类型和预后等临床特点,为非吸烟肺癌诊治提供参考依据。材料与方法:收集2002年7月～2006年6月间在我院住院并经病理或细胞学证实的非吸烟肺癌患者的病史资料,用Excel表格及SPSS软件进行统计总结。分析我院非吸烟肺癌患者年龄构成、性别比例、临床分期等临床特点和肿瘤病理组织学类型、治疗情况、生存预后。结果:我院2002年7月～2006年6月间共收治肺癌患者1526例,其中非吸烟肺癌患者289例,占总数的19.04%。女性148例,男性141例。发病年龄范围19～80岁,以50～69岁组为主,中位年龄57岁。232例非小细胞肺癌中,腺癌116例（肺泡癌11例）,鳞癌87例,腺鳞癌29例,小细胞癌12例,癌肉瘤1例,未能分型44例;Ⅰ～ⅢA期患者腺癌占34.4%,ⅢB、Ⅳ期腺癌则占60.7%。可进行分期的269例患者中（除小细胞癌外）,Ⅰ～ⅡB期64例,ⅢA期44例,ⅢB、Ⅳ期161例。小细胞癌局限期8例,广泛期4例。ⅠB期患者手术加化疗、单纯手术者中位生存期分别为33.1月、23.3月（P=0.148）;ⅢA期手术加化疗、支持治疗者中位生存期分别为21.1月、7.0月（P=0.001）;ⅢB期在我院化疗者中位生存21.2月,支持治疗者7.0月（P=0.046）;Ⅳ期在我院化疗者中位生存15.0月,支持治疗者5.0月（P=0.013）。接受化疗和支持治疗的晚期（ⅢB期和Ⅳ期）患者的1年、2年生存率分别为59.38%、28.00%（P=0.006）和34.38%、12.00%（P=0.024）。结论:本组非吸烟肺癌患者男女比例无明显差异。大部分患者就诊时属于Ⅲ、Ⅳ期,腺癌最为常见。早中期患者腺癌比例低于晚期患者腺癌比例。ⅠB期患者手术后加用辅助化疗中位生存期有延长趋势。ⅢA期患者宜采取手术加辅助化疗的治疗模式。ⅢB期及Ⅳ期患者积极规范的化疗可显着改善生存期。晚期非吸烟肺癌化疗者1、2年生存率显着提高。

秦国华^[9]（2006）在《二氧化硫对基因表达谱、细胞色素P450及癌变相关基因表达影响的体内外研究》文中提出二氧化硫（SO2）是一种普遍存在的大气污染物,以低浓度存在于普通大气中,高浓度存在于某些工作场所。虽然对SO2的研究已有一些报道,但主要集中在它所引起的生化指标的改变、遗传毒性、氧化应激及DNA损伤等方面,而对其分子机制鲜见报道。本课题利用Affymetrix的基因芯片（RAE230A）研究了SO2短期（56mg/m3,6h/d,共7d）及长期（14mg/m3,1h/d,共30d）吸入后大鼠肺组织基因表达谱的改变,其中长期吸入SO2对大鼠肺基因表达谱影响的研究工作是在导师的指导下,与同届博士研究生白巨利合作完成的。结果发现:与其相应的对照组相比,SO2短期吸入后表达上调的基因有31个,其中包括18个已知基因和13个新基因,而表达下调的基因有30个,其中包括19个已知基因和11个新基因;SO2长期吸入后表达上调的基因有173个,其中包括79个已知基因和94个新基因,而表达下调的基因有85个,其中包括46个已知基因和39个新基因。进一步分析发现:1)短期吸入SO2的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比,氧化磷酸化相关的一些基因发生了变化,表明高剂量短期吸入SO2可能导致线粒体功能的恶化;2)长期吸入SO2的大鼠肺基因表达谱与其对照组相比,表达有差异的基因涉及到脂肪酸代谢、免疫、炎症、氧化应激、原癌基因、肿瘤抑制基因和细胞外基质等多个方面,表明低剂量长期吸入SO2在体内的毒作用机理更为复杂;3)SO2高剂量短期吸入与低剂量长期吸入后,大鼠肺组织基因表达谱的改变很不一致,表明二者在体内的作用机理不同。因为人群接触SO2的途径主要是长期低剂量吸入,本研究提示SO2有可能通过调节人群一系列基因表达的改变,进而发挥其在人体中的毒效应。 为探讨SO2对肝、肺微粒体细胞色素P450的影响,本研究采用SO2

阮永华^[10]（2005）在《云锡矿工肺癌的相关基因检测及矿粉诱发F344大鼠肺癌的实验研究》文中认为目的 建立云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型;比较云南个旧地区矿工与其他地区非矿工肺癌组织中表面活性蛋白B（S-PB）、FHIT及HnRNP蛋白表达的差异;检测云锡矿工肺癌细胞株及肺癌组织FHIT基因3、4、5、8外显子缺失。拟探讨癌变不同阶段的病理变化及分子改变,研究云锡矿工肺癌发生发展过程的早期分子事件及矿粉沉着致纤维化与肺癌的相关性。为云锡矿工肺癌的防治及早期诊断提供理论及实验依据。方法:第一部分 F344大鼠诱癌实验:设立1个矿粉实验组及3个对照组,用矿粉悬液每周一次经气管灌注入实验组F344大鼠的肺内,定期分批宰杀实验动物,光镜及电镜下观察肺组织的病理变化及诱癌发生过程。第二部分 采用PCR技术检测云锡矿工肺癌组织及其细胞株和其他地区非矿工肺癌组织中FHIT外显子3、4、5、8的缺失,用免疫组化法检测肺组织HnRNP、FHIT及SP-B表达。并用图像分析仪对SP—B阳性细胞数及纤维化面积作定量分析。第三部分 用免疫组化法对云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型进行MDM2、P21ras、P53、HnRNP及FHIT的检测,并以高分子和低分子角蛋白确定诱发肺癌及癌前病变的组织类型,Pollak染色观察纤维化的进展情况。结果 1、诱癌实验早期可见F344大鼠肺部炎症,随着炎症消退见肺间质纤维增生,肺泡及支气管上皮单纯性增生、乳头状增生及鳞状化生,继而出现肺泡非典型腺瘤样增生、鳞状上皮非典型增生,最终出现肺癌（共发生肺癌14例,其中腺癌9例、鳞癌2例、复合癌3例）,对照组动物无肺癌发生。矿粉沉积处肺泡壁有明显纤维增生及局灶性纤维化。2、FHIT基因异常在云锡矿工肺癌细胞株YTMLC表现为FHIT基因3和8两个外显子的缺失,而矿工和非矿工肺癌组织可出现1个或几个外显子3、4、5、8的杂合性缺失,云锡矿工肺鳞癌中FHIT基因外显子缺失及蛋白失表达率分别为68.2%及70.6%,肺鳞癌或腺癌FHIT基因杂合性缺失与正常肺组织相比差异均有高度显着性;HnRNP

二、石棉及电焊烟尘相关肺癌组织K-ras基因突变的研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、石棉及电焊烟尘相关肺癌组织K-ras基因突变的研究（论文提纲范文）

（1）手术治疗的浸润性肺腺癌不同病理亚型临床特点和预后的研究（论文提纲范文）

（2）人类和啮齿类动物肺肿瘤比较（论文提纲范文）

（3）吸烟肺癌与非吸烟肺癌对比研究（论文提纲范文）

（4）筛选肺癌患者生物标记物预测放射性肺炎及吉非替尼对放射性肺炎的影响研究（论文提纲范文）

（5）个旧炼厂烟尘诱导BEAS-2B恶性转化细胞及XLA-07、YTMLC-90的裸鼠模型建立和蛋白表达研究（论文提纲范文）

（6）肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因（论文提纲范文）

（7）矽尘、矽肺与肺癌关系的流行病学研究及其存在的问题（论文提纲范文）

（8）289例非吸烟肺癌临床特点分析（论文提纲范文）

（9）二氧化硫对基因表达谱、细胞色素P450及癌变相关基因表达影响的体内外研究（论文提纲范文）

（10）云锡矿工肺癌的相关基因检测及矿粉诱发F344大鼠肺癌的实验研究（论文提纲范文）

四、石棉及电焊烟尘相关肺癌组织K-ras基因突变的研究（论文参考文献）

• [1]手术治疗的浸润性肺腺癌不同病理亚型临床特点和预后的研究[D]. 阎双玉. 大连医科大学, 2019(04)
• [2]人类和啮齿类动物肺肿瘤比较[J]. 邱波,王艳,陈凯,孟广祯,张海静,王凤乾,胡建廷. 药物评价研究, 2018(08)
• [3]吸烟肺癌与非吸烟肺癌对比研究[D]. 涂小娟. 苏州大学, 2018(01)
• [4]筛选肺癌患者生物标记物预测放射性肺炎及吉非替尼对放射性肺炎的影响研究[D]. 柳宝. 哈尔滨医科大学, 2017(04)
• [5]个旧炼厂烟尘诱导BEAS-2B恶性转化细胞及XLA-07、YTMLC-90的裸鼠模型建立和蛋白表达研究[D]. 胡丽丽. 昆明医科大学, 2013(02)
• [6]肺癌不同病理类型发病率的变化情况及其原因[J]. 钱桂生. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2011(01)
• [7]矽尘、矽肺与肺癌关系的流行病学研究及其存在的问题[J]. 蒋春梅,易继湖. 中国工业医学杂志, 2008(02)
• [8]289例非吸烟肺癌临床特点分析[D]. 王文舟. 广西医科大学, 2008(10)
• [9]二氧化硫对基因表达谱、细胞色素P450及癌变相关基因表达影响的体内外研究[D]. 秦国华. 山西大学, 2006(10)
• [10]云锡矿工肺癌的相关基因检测及矿粉诱发F344大鼠肺癌的实验研究[D]. 阮永华. 昆明医学院, 2005(03)

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